Мотиксафортид и натализумаб для мобилизации CD34+ гемопоэтических стволовых клеток для генной терапии серповидноклеточной анемии (SCD)

Критерии включения:

• Взрослые пациенты в возрасте 18-40 лет
• Диагностика серповидно-клеточной анемии (генотип гемоглобина SS или Sβ0)
• Получение автоматизированного обмена эритроцитов через центральный венозный доступ с возможностью афереза
• Способен удерживать гидроксимочевину, вокселотор и/или кризанлизумаб в течение как минимум 60 дней до мобилизации
• Способен удерживать хелатирование железа не менее 7 дней до мобилизации
• Статус производительности ECOG ≤ 1

• Нормальная функция костного мозга и органов при скрининге, как определено ниже:

  • Лейкоциты ≥ 2000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 75 000/мкл
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN во время скрининга
  • Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по Кокрофту-Голту
  • Базовое насыщение кислородом ≥ 92% на комнатном воздухе
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 45% (следует отметить, что трансторакальная эхокардиограмма (ТТЭ) не требуется для исследования. Однако, если лечащий врач имеет клинические опасения по поводу активного сердечного заболевания, для которого ТТЭ клинически оправдана в качестве стандарта лечения, тогда потребуется ФВ ≥ 45%).
• Влияние мотиксафортида и натализумаба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции, воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании, а также через 3 месяца после завершения исследования. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на протяжении всего исследования и через 3 месяца после завершения исследования.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• Пациенты могут не получать в анамнезе следующие виды терапии: предшествующая HCT или предшествующая генная терапия.
• В настоящее время получает сопутствующие иммунодепрессанты, включая 6-меркаптопурин, азатиоприн, циклоспорин, метотрексат или сопутствующие ингибиторы ФНО-α.
• У пациента может не быть в анамнезе значимых аллоантител, которые, по мнению лечащего врача и исследователя, значительно увеличивают риск участия в данном клиническом исследовании.
• В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.
• Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия в анамнезе.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу мотиксафортиду или натализумабу.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию (включая, помимо прочего, ВИЧ, активный/нелеченый гепатит С и/или активный/нелеченный гепатит В), продолжающийся/активный вазоокклюзионный болевой криз или неконтролируемую ВСС, связанную с симптомы, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, нестабильная стенокардия или сердечная аритмия.
• Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность сыворотки/мочи в течение 7 дней после включения в исследование и перед каждым введением исследуемого агента/мобилизацией ГСК.
• Определено исследователем как неспособное или маловероятное соблюдение процедур исследования, включенных в этот протокол.