Motixafortide und Natalizumab zur Mobilisierung von CD34+ hämatopoetischen Stammzellen für Gentherapien bei der Sichelzellanämie (SCD)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Patienten im Alter von 18-40 Jahren
• Diagnose der Sichelzellanämie (Hämoglobin-SS- oder Sβ0-Genotyp)
• Erhalt eines automatisierten Erythrozytenaustauschs über einen apheresefähigen zentralvenösen Zugang
• Kann Hydroxyharnstoff, Voxelotor und/oder Crizanlizumab für mindestens 60 Tage vor der Mobilisierung halten
• Kann Eisenchelat für mindestens 7 Tage vor der Mobilisierung halten
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1

• Normale Knochenmark- und Organfunktion beim Screening wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥ 2.000/µL
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/uL
  • Blutplättchen ≥ 75.000/μl
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN zum Zeitpunkt des Screenings
  • Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min nach Cockcroft-Gault
  • Baseline-Sauerstoffsättigung ≥ 92 % in Raumluft
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % (Beachten Sie, dass für die Studie kein transthorakales Echokardiogramm (TTE) erforderlich ist. Wenn der behandelnde Arzt jedoch klinische Bedenken wegen einer aktiven Herzerkrankung hat, für die eine TTE als Behandlungsstandard klinisch gerechtfertigt ist, ist eine EF von ≥ 45 % erforderlich).
• Die Wirkungen von Motixafortide und Natalizumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme sowie 3 Monate nach Studienende einer adäquaten Verhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll aufgenommen oder behandelt werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studie und 3 Monate nach Abschluss der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten haben möglicherweise keine Vorgeschichte, in der sie die folgenden Therapien erhalten haben: vorherige HCT oder vorherige Gentherapie
• Derzeit begleitende Immunsuppressiva einschließlich 6-Mercaptopurin, Azathioprin, Cyclosporin, Methotrexat oder gleichzeitige Inhibitoren von TNF-α erhalten.
• Der Patient hat möglicherweise keine signifikanten Alloantikörper in der Vorgeschichte, die nach Meinung des behandelnden Arztes und Studienprüfers das Risiko einer Teilnahme an dieser klinischen Studie signifikant erhöhen.
• Erhält derzeit keine anderen Ermittlungsagenten.
• Eine Geschichte der progressiven multifokalen Leukenzephalopathie
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Motixafortide oder Natalizumab zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion (einschließlich, aber nicht beschränkt auf HIV, aktive/unbehandelte Hepatitis C und/oder aktive/unbehandelte Hepatitis B), andauernde/aktive vasookklusive Schmerzkrise oder unkontrollierter SCD-bedingt Symptome, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Schlaganfall, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
• Schwanger und/oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt und vor jeder Verabreichung des Studienmittels/HSC-Mobilisierung einen negativen Serum-/Urin-Schwangerschaftstest haben.
• Vom Prüfarzt festgestellt, dass er die in diesem Protokoll enthaltenen Studienverfahren nicht oder wahrscheinlich nicht einhalten kann.