Motixafortide et Natalizumab pour mobiliser les cellules souches hématopoïétiques CD34+ pour les thérapies géniques dans la drépanocytose (SCD)

Critère d'intégration:

• Patients adultes âgés de 18 à 40 ans
• Diagnostic de drépanocytose (hémoglobine SS ou génotype Sβ0)
• Réception d'échanges de RBC automatisés via un accès veineux central capable d'aphérèse
• Capable de tenir de l'hydroxyurée, du voxelotor et/ou du crizanlizumab pendant au moins 60 jours avant la mobilisation
• Capable de maintenir la chélation du fer pendant au moins 7 jours avant la mobilisation
• Statut de performance ECOG ≤ 1

• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes au moment du dépistage, telle que définie ci-dessous :

  • Leucocytes ≥ 2 000/uL
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/uL
  • Plaquettes ≥ 75 000/uL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN au moment du dépistage
  • Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min selon Cockcroft-Gault
  • Saturation en oxygène de base ≥ 92 % sur l'air ambiant
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 % (Il convient de noter que l'échocardiogramme transthoracique (TTE) ne sera pas nécessaire pour l'étude. Cependant, si le médecin traitant a des préoccupations cliniques concernant une maladie cardiaque active pour laquelle un TTE est cliniquement justifié comme norme de soins, alors un FE ≥ 45 % sera requis).
• Les effets du motixafortide et du natalizumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude, et 3 mois après la fin de l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de l'étude et 3 mois après la fin de l'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Les patients peuvent ne pas avoir d'antécédents de réception des thérapies suivantes : HCT antérieur ou thérapie génique antérieure
• Recevez actuellement des immunosuppresseurs concomitants, y compris la 6-mercaptopurine, l'azathioprine, la cyclosporine, le méthotrexate ou des inhibiteurs concomitants du TNF-α.
• Le patient peut ne pas avoir d'antécédents d'allo-anticorps significatifs qui, de l'avis du médecin traitant et de l'investigateur de l'étude, augmentent de manière significative le risque de participation à cet essai clinique.
• Reçoit actuellement tout autre agent expérimental.
• Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au motixafortide ou au natalizumab.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active (y compris, mais sans s'y limiter, le VIH, l'hépatite C active/non traitée et/ou l'hépatite B active/non traitée), une crise de douleur vaso-occlusive en cours/active ou une maladie liée à la drépanocytose non contrôlée symptômes, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, un accident vasculaire cérébral, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque.
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique/urine négatif dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude et avant chaque administration d'agent de l'étude/mobilisation de CSH.
• Déterminé par l'investigateur comme étant incapable ou peu susceptible de se conformer aux procédures d'étude incluses dans ce protocole.