Motixafortide i Natalizumab do mobilizacji hematopoetycznych komórek macierzystych CD34+ do terapii genowych w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (SCD)

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli pacjenci w wieku 18-40 lat
• Rozpoznanie niedokrwistości sierpowatokrwinkowej (hemoglobina SS lub genotyp Sβ0)
• Odbieranie zautomatyzowanych wymian krwinek czerwonych przez centralny dostęp żylny z możliwością aferezy
• Zdolny do przechowywania hydroksymocznika, wokselotoru i/lub kryzanlizumabu przez co najmniej 60 dni przed mobilizacją
• Zdolność do utrzymywania chelatacji żelaza przez co najmniej 7 dni przed mobilizacją
• Stan sprawności ECOG ≤ 1

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów podczas badania przesiewowego, jak zdefiniowano poniżej:

  • Leukocyty ≥ 2000/ul
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ul
  • Płytki krwi ≥ 75 000/ul
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN w czasie badania przesiewowego
  • Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min wg Cockcrofta-Gaulta
  • Wyjściowe nasycenie tlenem ≥ 92% w powietrzu pokojowym
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45% (Uwaga: echokardiogram przezklatkowy (TTE) nie będzie wymagany do badania. Jeśli jednak lekarz prowadzący ma kliniczne obawy dotyczące czynnej choroby serca, w przypadku której TTE jest klinicznie uzasadnione jako standardowa opieka, wówczas wymagana będzie EF ≥ 45%.
• Wpływ motixafortydu i natalizumabu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna lub barierowa, abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas udziału w badaniu oraz 3 miesiące po zakończeniu badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, w czasie trwania badania i 3 miesiące po zakończeniu badania.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mogą nie otrzymywać w przeszłości następujących terapii: wcześniejsza HCT lub wcześniejsza terapia genowa
• Obecnie otrzymujący jednocześnie leki immunosupresyjne, w tym 6-merkaptopurynę, azatioprynę, cyklosporynę, metotreksat lub jednocześnie inhibitory TNF-α.
• Pacjent może nie mieć w wywiadzie istotnych alloprzeciwciał, które w opinii lekarza prowadzącego i badacza istotnie zwiększają ryzyko udziału w tym badaniu klinicznym.
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
• Historia postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do motixafortydu lub natalizumabu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja (w tym między innymi HIV, aktywne/nieleczone wirusowe zapalenie wątroby typu C i/lub aktywne/nieleczone wirusowe zapalenie wątroby typu B), trwające/aktywne naczynioruchowe przełomy bólowe lub niekontrolowane SCD związane objawy, objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy/moczu w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania i przed każdym podaniem środka badanego/mobilizacją HSC.
• Stwierdzony przez badacza jako niezdolny lub mało prawdopodobny do przestrzegania procedur badania zawartych w niniejszym protokole.