Motixafortid a natalizumab k mobilizaci CD34+ hematopoetických kmenových buněk pro genovou terapii u srpkovité anémie (SCD)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí pacienti ve věku 18-40 let
• Diagnostika srpkovité anémie (genotyp hemoglobinu SS nebo Sβ0)
• Příjem automatizovaných výměn RBC prostřednictvím centrálního venózního přístupu schopného aferézy
• Schopný držet hydroxymočovinu, voxelotor a/nebo crizanlizumab alespoň 60 dní před mobilizací
• Schopný udržet chelataci železa po dobu nejméně 7 dní před mobilizací
• Stav výkonu ECOG ≤ 1

• Normální funkce kostní dřeně a orgánů při screeningu, jak je definováno níže:

  • Leukocyty ≥ 2 000/ul
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/ul
  • Krevní destičky ≥ 75 000/ul
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN v době screeningu
  • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaulta
  • Základní saturace kyslíkem ≥ 92 % na vzduchu v místnosti
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 % (Upozorňujeme, že pro studii nebude vyžadován transtorakální echokardiogram (TTE). Pokud má však ošetřující lékař klinické obavy z aktivního srdečního onemocnění, pro které je TTE klinicky opodstatněné jako standardní péče, pak bude vyžadována EF ≥ 45 %.
• Účinky motixafortidu a natalizumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce, abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a 3 měsíce po dokončení studie. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií, po dobu trvání studie a 3 měsíce po dokončení studie.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí mít v anamnéze následující terapie: předchozí HCT nebo předchozí genová terapie
• V současné době souběžně užíváte imunosupresiva včetně 6-merkaptopurinu, azathioprinu, cyklosporinu, methotrexátu nebo současně inhibitory TNF-α.
• Pacient nemusí mít v anamnéze významné aloprotilátky, které podle názoru ošetřujícího lékaře a zkoušejícího významně zvyšují riziko účasti v této klinické studii.
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
• Historie progresivní multifokální leukoencefalopatie
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako motixafortid nebo natalizumab.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce (včetně, ale bez omezení na, HIV, aktivní/neléčená hepatitida C a/nebo aktivní/neléčená hepatitida B), pokračující/aktivní vazookluzivní krize bolesti nebo nekontrolovaná SCD související symptomy, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda, nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie.
• Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru/moči do 7 dnů od vstupu do studie a před každým podáním studijní látky/mobilizací HSC.
• Zkoušejícím bylo rozhodnuto, že není možné nebo je nepravděpodobné, že dodrží postupy studie zahrnuté v tomto protokolu.