Motiksafortidi ja natalitsumabi mobilisoivat CD34+-verisolujen kantasoluja sirppisolutaudin (SCD) geeniterapioihin

Sisällyttämiskriteerit:

• 18-40-vuotiaat aikuispotilaat
• Sirppisolusairauden diagnoosi (hemoglobiini SS tai Sβ0 genotyyppi)
• Automaattisten punasolujen vaihto afereesilla toimivan keskuslaskimoyhteyden kautta
• Pystyy pitämään hydroksiureaa, vokselotoria ja/tai krizanlitsumabia vähintään 60 päivää ennen mobilisaatiota
• Pystyy säilyttämään rautakelaatin vähintään 7 päivää ennen mobilisaatiota
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1

• Normaali luuytimen ja elinten toiminta seulonnassa, kuten alla on määritelty:

  • Leukosyytit ≥ 2000/ul
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/uL
  • Verihiutaleet ≥ 75 000/uL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN seulontahetkellä
  • Cockcroft-Gaultin kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min
  • Perustason happisaturaatio ≥ 92 % huoneilmasta
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 % (Huomaa, että rintakehän kaikukuvausta (TTE) ei vaadita tutkimukseen. Kuitenkin, jos hoitavalla lääkärillä on kliinisiä huolenaiheita aktiivisesta sydänsairaudesta, jossa TTE on kliinisesti perusteltu hoidon vakiona, EF-arvo on ≥ 45 %.
• Motiksafortidin ja natalitsumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, abstinenssi) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan sekä 3 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimuksen ajan ja 3 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät ehkä ole saaneet seuraavia hoitoja: aikaisempi HCT tai aikaisempi geeniterapia
• Tällä hetkellä saa samanaikaisesti immunosuppressantteja, mukaan lukien 6-merkaptopuriinia, atsatiopriinia, syklosporiinia, metotreksaattia tai samanaikaisia ​​TNF-α:n estäjiä.
• Potilaalla ei ehkä ole aiemmin ollut merkittäviä allovasta-aineita, jotka hoitavan lääkärin ja tutkimustutkijan mielestä lisäävät merkittävästi riskiä osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen.
• Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
• Anamneesi progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia
• Aiempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin motiksafortidi tai natalitsumabi.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta HIV, aktiivinen/hoittelematon hepatiitti C ja/tai aktiivinen/hoittelematon B-hepatiitti), meneillään oleva/aktiivinen vaso-okklusiivinen kipukriisi tai hallitsematon SCD:hen liittyvä oireita, oireista kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin/virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta ja ennen jokaista tutkimusaineen antoa/HSC-mobilisaatiota.
• Tutkija on todennut, ettei hän pysty tai ei todennäköisesti noudata tähän protokollaan sisältyviä tutkimusmenetelmiä.