Motixafortide 和 Natalizumab 动员 CD34+ 造血干细胞用于镰状细胞病 (SCD) 的基因治疗

纳入标准：

• 18-40岁成年患者
• 镰状细胞病的诊断（血红蛋白 SS 或 Sβ0 基因型）
• 通过能够进行单采术的中央静脉通路接收自动红细胞交换
• 在动员前能够保持羟基脲、voxelotor 和/或 crizanlizumab 至少 60 天
• 能够在动员前至少 7 天保持铁螯合
• ECOG 体能状态 ≤ 1

• 筛选时正常的骨髓和器官功能定义如下：

  • 白细胞 ≥ 2,000/uL
  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/uL
  • 血小板 ≥ 75,000/uL
  • 筛选时 AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN
  • Cockcroft-Gault 的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min
  • 室内空气基线氧饱和度 ≥ 92%
  • 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 45%（值得注意的是，研究不需要经胸超声心动图 (TTE)。 但是，如果主治医师对活动性心脏病有临床担忧，而 TTE 在临床上作为标准治疗是必要的，则需要 EF ≥ 45%）。
• motixafortide 和那他珠单抗对发育中的人类胎儿的影响是未知的。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前和研究参与期间以及研究完成后 3 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法、节育）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究期间和研究完成后 3 个月内使用充分的避孕措施。
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意文件（或合法授权代表的文件，如果适用）。

排除标准：

• 患者可能没有接受过以下治疗的病史：既往 HCT 或既往基因治疗
• 目前正在接受伴随的免疫抑制剂，包括 6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤、环孢菌素、甲氨蝶呤或伴随的 TNF-α 抑制剂。
• 患者可能没有显着同种抗体的病史，根据治疗医师和研究调查员的意见，这会显着增加参与该临床试验的风险。
• 目前正在接受任何其他调查代理人。
• 进行性多灶性脑白质病病史
• 归因于与莫替沙福肽或那他珠单抗具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染（包括但不限于 HIV、活动性/未治疗的丙型肝炎和/或活动性/未治疗的乙型肝炎）、持续/活动性血管闭塞性疼痛危象或不受控制的 SCD 相关症状、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外、不稳定型心绞痛或心律失常。
• 怀孕和/或哺乳。 有生育能力的女性必须在进入研究后 7 天内和每次研究药物给药/HSC 动员之前进行血清/尿液妊娠试验阴性。
• 由研究者确定不能或不太可能遵守本方案中包含的研究程序。