Motixafortide e Natalizumab mobilitano le cellule staminali ematopoietiche CD34+ per le terapie geniche nell'anemia falciforme (SCD)

Criterio di inclusione:

• Pazienti adulti di età compresa tra 18 e 40 anni
• Diagnosi di anemia falciforme (emoglobina SS o genotipo Sβ0)
• Ricezione di scambi automatizzati di globuli rossi tramite accesso venoso centrale con capacità di aferesi
• In grado di trattenere idrossiurea, voxelotor e/o crizanlizumab per almeno 60 giorni prima della mobilizzazione
• In grado di mantenere la chelazione del ferro per almeno 7 giorni prima della mobilizzazione
• Performance status ECOG ≤ 1

• Normale funzione del midollo osseo e degli organi allo screening come definito di seguito:

  • Leucociti ≥ 2.000/uL
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/uL
  • Piastrine ≥ 75.000/ul
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN al momento dello screening
  • Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min secondo Cockcroft-Gault
  • Saturazione di ossigeno al basale ≥ 92% in aria ambiente
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45% (Da notare, l'ecocardiogramma transtoracico (TTE) non sarà richiesto per lo studio. Tuttavia, se il medico curante ha preoccupazioni cliniche per una cardiopatia attiva per la quale un TTE è clinicamente giustificato come standard di cura, allora sarà richiesta una FE ≥ 45%).
• Gli effetti di motixafortide e natalizumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e 3 mesi dopo il completamento dello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata dello studio e 3 mesi dopo il completamento dello studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero non avere una storia di ricezione delle seguenti terapie: precedente HCT o precedente terapia genica
• Attualmente riceve immunosoppressori concomitanti tra cui 6-mercaptopurina, azatioprina, ciclosporina, metotrexato o inibitori concomitanti del TNF-α.
• Il paziente potrebbe non avere una storia di alloanticorpi significativi che, a parere del medico curante e dello sperimentatore dello studio, aumentano significativamente il rischio di partecipazione a questo studio clinico.
• Attualmente riceve altri agenti investigativi.
• Una storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a motixafortide o natalizumab.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva (incluso ma non limitato a HIV, epatite C attiva/non trattata e/o epatite B attiva/non trattata), crisi dolorosa vaso-occlusiva in corso/attiva o MCI non controllata correlata sintomi, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero/urina negativo entro 7 giorni dall'ingresso nello studio e prima di ogni somministrazione dell'agente dello studio/mobilizzazione delle CSE.
• Determinato dallo sperimentatore di non essere in grado o improbabile di rispettare le procedure dello studio incluse in questo protocollo.