モチキサフォルチドとナタリズマブは、鎌状赤血球症 (SCD) の遺伝子治療のために CD34+ 造血幹細胞を動員します

包含基準:

• 18～40歳の成人患者
• 鎌状赤血球症の診断（ヘモグロビンSSまたはSβ0遺伝子型）
• アフェレーシス対応の中心静脈アクセスを介して自動 RBC 交換を受け取る
• -動員前に少なくとも60日間、ヒドロキシ尿素、ボクセロトール、および/またはクリザンリズマブを保持できる
• -動員前に少なくとも7日間鉄キレートを保持できる
• -ECOGパフォーマンスステータス≤1

• -以下に定義するスクリーニング時の正常な骨髄および臓器機能：

  • 白血球 ≥ 2,000/uL
  • 絶対好中球数≧1,500/uL
  • 血小板≧75,000/uL
  • -スクリーニング時のAST（SGOT）/ ALT（SGPT）≤3.0 x IULN
  • Cockcroft-Gaultによるクレアチニンクリアランス≧30mL/分
  • 室内空気のベースライン酸素飽和度≧92%
  • -左心室駆出率（LVEF）≥45％（注：研究には経胸壁心エコー図（TTE）は必要ありません。 ただし、治療中の医師が、TTE が標準治療として臨床的に正当化される活動性心疾患に対する臨床的懸念を持っている場合は、45% 以上の EF が必要になります)。
• 発育中のヒト胎児に対するモチキサフォルチドとナタリズマブの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前と研究参加期間中、および研究終了後 3 か月間、適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊、禁欲) を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究期間中、および研究完了後3か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人のもの）を理解する能力と署名する意思がある.

除外基準:

• 患者は、次の治療を受けた歴史を持っていない可能性があります: 以前のHCTまたは以前の遺伝子治療
• -現在、6-メルカプトプリン、アザチオプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、またはTNF-αの併用阻害剤を含む併用免疫抑制剤を受けています。
• 患者は、この臨床試験への参加のリスクを大幅に増加させる重要なアロ抗体の病歴を持っていない可能性があります。
• -現在、他の治験薬を受け取っています。
• 進行性多巣性白質脳症の病歴
• モチキサフォルチドまたはナタリズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -進行中または活動中の感染症（HIV、活動中/未治療のC型肝炎および/または活動中/未治療のB型肝炎を含むがこれらに限定されない）、進行中/活動中の血管閉塞性疼痛発作または制御されていないSCD関連症状、症候性うっ血性心不全、脳血管障害、不安定狭心症、または不整脈。
• 妊娠中および/または授乳中。 -出産の可能性のある女性は、血清/尿妊娠検査が陰性である必要があります 研究への参加から7日以内、および各研究薬の投与/ HSC動員の前。
• -治験責任医師によって、このプロトコルに含まれる研究手順に準拠できない、または準拠する可能性が低いと判断された。