Motixafortide och Natalizumab för att mobilisera CD34+ hematopoetiska stamceller för genterapi vid sicklecellssjukdom (SCD)

Inklusionskriterier:

• Vuxna patienter i åldern 18-40 år
• Diagnos av sicklecellssjukdom (hemoglobin SS eller Sβ0 genotyp)
• Ta emot automatiska RBC-utbyten via aferes-kapabel central venös åtkomst
• Kan hålla hydroxiurea, voxelotor och/eller crizanlizumab i minst 60 dagar före mobilisering
• Kan hålla järnkelateringen i minst 7 dagar före mobilisering
• ECOG-prestandastatus ≤ 1

• Normal benmärgs- och organfunktion vid screening enligt definitionen nedan:

  • Leukocyter ≥ 2 000/ul
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/uL
  • Trombocyter ≥ 75 000/uL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN vid tidpunkten för screening
  • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min av Cockcroft-Gault
  • Baslinje syremättnad ≥ 92 % på rumsluft
  • Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 % (Observera att transthorax ekokardiogram (TTE) inte kommer att krävas för studien. Men om den behandlande läkaren har kliniska farhågor för aktiv hjärtsjukdom för vilken en TTE är kliniskt motiverad som standardvård, kommer en EF på ≥ 45 % att krävas).
• Effekterna av motixafortide och natalizumab på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet och 3 månader efter avslutad studie. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också acceptera att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studien och 3 månader efter avslutad studie.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtyckesdokument (eller ett juridiskt auktoriserat ombud, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

• Patienter kanske inte har tidigare fått följande behandlingar: tidigare HCT eller tidigare genterapi
• Får för närvarande samtidig immunsuppressiva medel inklusive 6-merkaptopurin, azatioprin, cyklosporin, metotrexat eller samtidiga hämmare av TNF-α.
• Patienten kanske inte har en historia av signifikanta alloantikroppar som, enligt den behandlande läkaren och studieutredarens åsikt, signifikant ökar risken för deltagande i denna kliniska prövning.
• Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel.
• En historia av progressiv multifokal leukoencefalopati
• En historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som motixafortide eller natalizumab.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion (inklusive men inte begränsat till HIV, aktiv/obehandlad hepatit C och/eller aktiv/obehandlad hepatit B), pågående/aktiv vaso-ocklusiv smärtkris eller okontrollerad SCD-relaterad symtom, symptomatisk kronisk hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.
• Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum-/uringraviditetstest inom 7 dagar efter studiestart och före varje administrering av studiemedel/HSC-mobilisering.
• Bedöms av utredaren att vara oförmögen eller osannolikt att följa studieprocedurerna som ingår i detta protokoll.