Motixafortide en Natalizumab mobiliseren CD34+ hematopoëtische stamcellen voor gentherapieën bij sikkelcelziekte (SCD)

Inclusiecriteria:

• Volwassen patiënten van 18-40 jaar oud
• Diagnose van sikkelcelziekte (hemoglobine SS of Sβ0 genotype)
• Geautomatiseerde RBC-uitwisselingen ontvangen via voor aferese geschikte centrale veneuze toegang
• In staat om hydroxyurea, voxelotor en/of crizanlizumab gedurende ten minste 60 dagen voorafgaand aan mobilisatie vast te houden
• In staat om ijzerchelatie vast te houden gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan mobilisatie
• ECOG-prestatiestatus ≤ 1

• Normale beenmerg- en orgaanfunctie bij screening zoals hieronder gedefinieerd:

  • Leukocyten ≥ 2.000/uL
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/uL
  • Bloedplaatjes ≥ 75.000/uL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN op moment van screening
  • Creatinineklaring ≥ 30 ml/min volgens Cockcroft-Gault
  • Basislijn zuurstofverzadiging ≥ 92% op kamerlucht
  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 45% (Let op, transthoracaal echocardiogram (TTE) is niet vereist voor onderzoek. Als de behandelend arts echter klinische zorgen heeft over een actieve hartaandoening waarvoor een TTE klinisch gerechtvaardigd is als standaardzorg, dan is een EF van ≥ 45% vereist).
• De effecten van motixafortide en natalizumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek, en 3 maanden na voltooiing van het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van het onderzoek en 3 maanden na voltooiing van het onderzoek.
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten hebben mogelijk geen voorgeschiedenis van het ontvangen van de volgende therapieën: eerdere HCT of eerdere gentherapie
• Krijgt momenteel gelijktijdig immunosuppressiva waaronder 6-mercaptopurine, azathioprine, ciclosporine, methotrexaat of gelijktijdige remmers van TNF-α.
• Het is mogelijk dat de patiënt geen voorgeschiedenis heeft van significante allo-antilichamen die, naar de mening van de behandelend arts en onderzoeksonderzoeker, het risico op deelname aan deze klinische studie significant verhogen.
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
• Een voorgeschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie
• Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als motixafortide of natalizumab.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie (inclusief maar niet beperkt tot HIV, actieve/onbehandelde hepatitis C en/of actieve/onbehandelde hepatitis B), aanhoudende/actieve vaso-occlusieve pijncrisis of ongecontroleerde SCD-gerelateerde symptomen, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
• Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum-/urine-zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen na deelname aan het onderzoek en voorafgaand aan elke toediening van studiemiddel/HSC-mobilisatie.
• Vastgesteld door de onderzoeker dat hij niet in staat of onwaarschijnlijk is om te voldoen aan de onderzoeksprocedures die in dit protocol zijn opgenomen.