Motixafortide og Natalizumab for å mobilisere CD34+ hematopoietiske stamceller for genterapi ved sigdcellesykdom (SCD)

Inklusjonskriterier:

• Voksne pasienter i alderen 18-40 år
• Diagnose av sigdcellesykdom (hemoglobin SS eller Sβ0 genotype)
• Motta automatiserte RBC-utvekslinger via aferese-kompatible sentral venøs tilgang
• Kan holde på hydroksyurea, voxelotor og/eller crizanlizumab i minst 60 dager før mobilisering
• Kan holde på jernkelering i minst 7 dager før mobilisering
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1

• Normal benmargs- og organfunksjon ved screening som definert nedenfor:

  • Leukocytter ≥ 2000/uL
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/uL
  • Blodplater ≥ 75 000/uL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN på tidspunktet for screening
  • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min av Cockcroft-Gault
  • Baseline oksygenmetning ≥ 92 % på romluft
  • Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 % (Vær oppmerksom på at transthorax ekkokardiogram (TTE) ikke er nødvendig for studien. Imidlertid, hvis den behandlende legen har kliniske bekymringer for aktiv hjertesykdom som en TTE er klinisk berettiget for som standardbehandling, vil en EF på ≥ 45 % være nødvendig).
• Effekten av motixafortide og natalizumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer, og 3 måneder etter fullføring av studien. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studien varer, og 3 måneder etter fullføring av studien.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter har kanskje ikke tidligere mottatt følgende terapier: tidligere HCT eller tidligere genterapi
• Får for tiden samtidig immunsuppressiva inkludert 6-merkaptopurin, azatioprin, cyklosporin, metotreksat eller samtidig hemmere av TNF-α.
• Pasienten har kanskje ikke en historie med signifikante alloantistoffer som, etter den behandlende legen og studieutforskerens oppfatning, øker risikoen for deltakelse i denne kliniske studien betydelig.
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler.
• En historie med progressiv multifokal leukoencefalopati
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som motixafortide eller natalizumab.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon (inkludert men ikke begrenset til HIV, aktiv/ubehandlet hepatitt C og/eller aktiv/ubehandlet hepatitt B), pågående/aktiv vaso-okklusiv smertekrise eller ukontrollert SCD-relatert symptomer, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum-/uringraviditetstest innen 7 dager etter studiestart og før hver administrering av studiemiddel/HSC-mobilisering.
• Avgjort av etterforskeren å være ute av stand til eller usannsynlig å overholde studieprosedyrene inkludert i denne protokollen.