Covid ME/CFS 이후 면역 흡착 반복
SS2 아드레날린성 수용체 자가항체가 상승된 코로나 이후 ME/CFS 환자의 반복 면역흡착(RIA)에 대한 관찰 연구
감염 후 근육통성 뇌척수염/만성 피로 증후군(ME/CFS)에서 자가면역 병인에 대한 증거가 증가하고 있습니다. 연구자들은 아직 발표되지 않은 연구에서 다른 감염 후 ME/CFS와 유사하게 COVID에 의해 유발된 ME/CFS에서 ß2 아드레날린 수용체(ß2R) 자가항체와 증상 중증도의 밀접한 상관관계가 있음을 관찰했습니다.
자가항체를 제거하기 위한 면역흡착(IA)은 많은 자가항체 매개 질병에서 성공적으로 사용되었습니다. 연구자들은 이미 ß2R 항체가 상승된 감염 후 ME/CFS에서 IA에 대한 두 가지 개념 증명 연구를 수행하여 대부분의 환자에서 개선을 보였습니다. 이 관찰 연구는 IA에 의해 항체가 고갈되는 ß2R 항체 상승으로 ME/CFS 진단 기준을 충족하는 COVID 후 증후군(PCS) 환자 20명의 증상 결과 및 기능적 능력을 평가하는 것을 목표로 합니다. 이 연구는 비개입 관찰 연구로 수행될 것입니다. PCS에 Miltenyi의 TheraSorb® 컬럼을 사용한 IA는 승인된 용도로 수행됩니다. 1차 IA 후 증상이 호전된 환자는 3개월 및 6개월에 2개의 추가 IA를 받게 되며 이 또한 문서화됩니다.
이 관찰 연구의 결과는 우선적으로 Obinutuzumab과 함께 IA와 B 세포 고갈 요법을 결합한 무작위 대조 임상 시험(RCT)의 기초를 제공할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
연구에 따르면 코로나19 후 증후군(PCS)과 ME/CFS가 중복됩니다(Kedor et al., 2022). 감염 후 ME/CFS(ICD-10 코드 G93.3)는 승인된 치료가 없는 복잡하고 심각한 장애 질병이므로 의학적 필요성이 매우 높습니다. 급성 감염 후 환자는 심각한 중추 및 근육 피로, 만성 통증, 인지 장애, 면역 및 자율 기능 장애를 겪습니다. ME/CFS의 주요 증상은 운동 후 불쾌감(PEM)이라고도 하는 증상 악화를 초래하는 경미한 운동으로 인한 운동 과민증이며, 다음 날까지 최대 몇 주까지 지속됩니다.
Epstein-Barr 바이러스 및 SARS-CoV-2를 포함하여 다양한 병원체가 감염 후 ME/CFS를 유발하는 것으로 알려져 있습니다(Sotzny, 2018). 조사관의 진행 중인 Charité PA-COVID 연구(베를린 COVID-19 전향적 환자 코호트) 및 기타 보고서에 따르면 SARS-CoV-2는 기존 동반 질환이 없는 대부분의 젊은 환자의 하위 집합에서 ME/CFS를 유발하는 것으로 나타났습니다(Kedor et al., 2022). . 전 세계적으로 COVID-19 발병률이 급격히 증가함에 따라 COVID-19 이후 ME/CFS의 유행은 의료 및 사회에 상당한 문제가 될 가능성이 높습니다.
감염 후 ME/CFS에서 자가면역 병인에 대한 증거가 증가하고 있습니다(Sotzny et al., 2018에서 검토됨). 또한 COVID-19는 다양한 세포 유형의 감염과 면역 활성화의 심각성으로 인해 자가 면역 및 ME/CFS 발병 위험이 높은 질병입니다. G 단백질 결합 수용체(GPCR)를 표적으로 하는 천연 조절 자가항체가 다양한 자가면역 질환의 발병에 관여한다는 연구자 및 기타 그룹의 여러 연구에서 증거가 있습니다. 조사자들과 다른 사람들은 ME/CFS에서 ß2R 자가항체의 증가된 수준과 기능 장애 및 주요 임상 증상의 중증도와의 상관관계를 설명했습니다(Freitag et al., 2021). 연구자의 작업 가설은 결합 친화도 또는 에피토프 특이성이 변경된 GPCR 특이 자가항체가 면역 조절 장애 및 자율 기능 장애를 유발하고 ME/CFS의 병리학에서 중요한 역할을 한다는 것입니다(Wirth et al., 2020). 연구자들은 아직 발표되지 않은 연구에서 다른 감염 후 ME/CFS와 유사하게 COVID 후 ME/CFS에서 증상 심각도와 ß2R 항체의 밀접한 상관관계를 관찰했습니다(Freitag et al., 2021). 다른 감염 후 ME/CFS 환자의 면역 흡착(IA)에 대한 두 개의 소규모 개념 증명 연구에서 대부분의 환자에서 증상이 개선된 것으로 나타났습니다(Scheibenbogen et al., 2018; Toelle et al., 2020).
이 관찰 비대조 시험에서 IA를 받는 PCS ME/CFS 환자는 임상적 효능, 자가항체 감소 및 바이오마커의 변화에 대해 평가될 것입니다. Miltenyi의 TheraSorb® 컬럼을 사용한 IA는 승인된 용도로 수행됩니다. 1차 IA 후 증상이 호전된 환자는 3개월 및 6개월에 2개의 추가 IA를 받게 되며 이 또한 문서화됩니다. 증상의 중증도는 온라인 설문지와 반복 시점에 의해 평가됩니다.
환자는 질병 개선 없이 최소 6개월의 추적 조사가 진행 중인 관찰 연구에서 IA를 위해 모집될 것입니다(Kedor et al., 2022). 환자는 다른 질병, 중추신경계 또는 장기 동반이환을 배제하기 위해 포괄적인 진단 평가를 받았습니다. 혈청 내 ß2R 자가항체는 ELISA(Celltrend)에 의해 결정됩니다. IA 전 4주 이내에 환자는 임상 조사, 실험실 분석 및 증상 설문지를 통해 연구 참여 자격에 대해 평가됩니다. 첫 10명의 환자는 Weidenhammer-Zoebele 재단의 보조금으로 8월 말에서 10월 중순까지 치료를 받고 2022년 12월 초까지 효능을 분석할 예정입니다. 이후 10명의 환자는 연방 교육 연구부(BMBF)의 자금으로 치료 및 분석될 것입니다. 이 10명의 환자는 첫 번째 IA 전(4주 이내)과 4주 후 혈관 진단도 받게 됩니다. 20명의 모든 환자에서 혈액은 첫 번째 IA 전 주와 후 4주에 수집됩니다. 모든 방문 및 치료는 외래진료소에서 이루어집니다.
IA를 사용하는 PCS의 항체 고갈은 아직 임상 시험에서 조사되지 않았습니다. 이 관찰 연구의 결과는 IA를 사용하는 RCT의 기초를 제공할 것이며, 반응자에서는 위약 대비 항-CD20 단일클론 항체를 사용한 연속적인 B 세포 고갈 요법을 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Berlin, 독일, 10117
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- Canadian Consensus Criteria(CCC)에 따라 Post-COVID ME/CFS 진단을 받은 18-65세 환자에 동의하거나 증상 악화(운동 후 불쾌감 = PEM) 기간이 14시간 미만인 운동 불내성으로 CCC를 충족하는 경우(따라서 Institute of Medicine 기준 충족)
- 질병 발병(PCR) 또는 N-IgG에서 COVID 감염의 증거
- 자가항체의 검출(상승된 ß2 수용체 아드레날린성 자가항체)
- 5일 동안 TheraSorb® 컬럼을 사용한 면역 흡착
- 건강 보험
제외 기준:
- 연구의 일부로 가명화된 질병 데이터를 저장하려는 의지 부족
- 임신
- PCS를 확실하게 진단할 수 없는 기타 질병(예: 심부전, 폐질환, 심한 우울증, 암)
- 급성 감염(COVID, HIV, 간염)
- 누워만 있는 중증 피로 질환
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Short Form 36 Health Survey Questionnaire(SF-36)로 측정한 신체 기능(PF) 개선
기간: 첫 IA 후 4주
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약식 36 건강 설문조사(SF-36)는 확립되고 널리 사용되는 건강 관련 삶의 질 척도입니다.
신체 기능(PF) 영역은 환자에게 지정된 거리 걷기, 식료품 운반, 목욕 또는 옷입기와 같은 10가지 이동 활동에 대한 제한 사항을 보고하도록 요청합니다.
점수는 가중되어 0(가장 큰 건강 제한, 즉 심각한 장애)에서 100(건강 제한 없음) 범위의 척도로 변환됩니다.
기준선에서 4주차까지 SF-36-PF에서 10점의 환자 내 변화는 임상적으로 의미 있는 것으로 간주됩니다.
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첫 IA 후 4주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Short Form 36 Health Survey Questionnaire(SF-36)로 측정한 신체 기능(PF)에 대한 반복 면역흡착(IA)의 효능
기간: 첫 번째 IA 후 3 - 6개월
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첫 번째 IA 후 PF가 의미 있게 개선된 환자는 3개월 및 6개월에 두 번의 추가 IA를 받게 됩니다.
SF-36에 의해 측정된 PF에 대한 반복 IA의 향상된 효능이 문서화되고 평가될 것입니다.
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첫 번째 IA 후 3 - 6개월
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Short Form 36 Health Survey Questionnaire(SF-36)로 측정한 신체 기능(PF)에 대한 반복 면역흡착(IA)의 반응 기간
기간: 첫 번째 IA 후 3 - 6개월
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각 IA 주기 후 반응 지속 시간을 늘리기 위한 IA 반복의 부가 효과.
SF-36 PF(> 10점)에 의해 평가된 대응 기간.
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첫 번째 IA 후 3 - 6개월
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매일 근무하는 능력 향상
기간: 마지막 IA 후 12개월
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첫 번째 IA 전 6개월부터 마지막 IA 후 12개월까지 매일 작업 능력이 환자 내에서 변경된 환자의 수.
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마지막 IA 후 12개월
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Chalder Fatigue Scale로 측정한 신체적, 정신적 피로도 개선
기간: 첫 번째 IA 후 4주; 마지막 IA 이후 6개월 및 12개월
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Chalder Fatigue Scale은 피로의 정도와 중증도를 측정하며 ME/CFS 환자의 행동 중재에 대한 여러 무작위 시험에 사용되었습니다.
11개 항목 각각은 0(무증상)에서 33(최대 증상)까지의 전체 점수 범위로 4점 척도로 답변됩니다.
기준선에서 후속 시점까지 신체적 및 정신적 피로의 환자 내 변화는 Chalder Fatigue Scale에 의해 색인화되어 문서화됩니다.
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첫 번째 IA 후 4주; 마지막 IA 이후 6개월 및 12개월
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Fatigue Severity Score(FSS)로 측정한 피로도 개선
기간: 첫 번째 IA 후 4주; 마지막 IA 이후 6개월 및 12개월
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Fatigue Severity Scale(FSS)은 피로의 정도와 피로가 개인의 활동 및 라이프스타일에 미치는 영향을 측정하는 9개 항목 척도입니다.
응답은 7점 척도(1 = 매우 동의하지 않음, 7 = 매우 동의함)로 채점됩니다.
따라서 최소 점수는 9(피로 없음)이고 최고 점수는 63(심한 피로)입니다.
기준선에서 후속 시점까지 피로 중증도의 환자 내 변화는 FSS에 의해 색인화되어 문서화됩니다.
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첫 번째 IA 후 4주; 마지막 IA 이후 6개월 및 12개월
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CCC(Canadian Consensus Criteria) 증상 점수로 측정한 근육통성 뇌척수염(ME)/만성 피로 증후군(CFS) 증상 개선
기간: 첫 번째 IA 후 4주; 마지막 IA 이후 6개월 및 12개월
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CCC(Canadian Consensus Criteria) 증상 점수는 ME/CFS 증상을 정량화합니다.
점수 범위는 1(증상 없음)에서 10(극단적인 증상)까지입니다.
기준선에서 후속 시점까지 ME/CFS 증상의 환자 내 변화는 CCC 증상 점수에 의해 색인화되어 문서화됩니다.
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첫 번째 IA 후 4주; 마지막 IA 이후 6개월 및 12개월
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Composite Autonomic Symptom Score(COMPASS-31)로 측정한 자율신경 기능장애 증상 호전
기간: 첫 번째 IA 후 4주; 마지막 IA 이후 6개월 및 12개월
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Composite Autonomic Symptom Score(COMPASS-31)는 세련되고 내부적으로 일관되며 현저하게 축약된 자율신경 증상의 정량적 척도입니다.
원래의 ASP(Autonomic Symptom Profile) 및 COMPASS를 기반으로 훨씬 단순화된 채점 알고리즘을 적용하며 자율신경 연구 및 실습에 널리 사용하기에 적합합니다.
자율신경 기능의 6가지 영역인 기립성 불내성, 혈관운동, 분비운동, 위장관, 방광 및 동공운동 영역을 평가합니다.
점수 범위는 0(증상 없음)에서 100(강한 자율신경 기능 장애)까지입니다.
기준선에서 후속 시점까지 자율 신경 기능 장애의 환자 내 변화는 COMPASS-31에 의해 색인화되어 문서화됩니다.
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첫 번째 IA 후 4주; 마지막 IA 이후 6개월 및 12개월
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손의 그립 강도 향상
기간: 첫 번째 IA 후 4주; 마지막 IA 이후 6개월 및 12개월
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Handgrip-Muscle-Fatigue Test를 사용하여 평가된 기준선에서 후속 시점까지 손 악력의 환자 내 변화
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첫 번째 IA 후 4주; 마지막 IA 이후 6개월 및 12개월
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Endopat를 사용하여 평가한 반응성 충혈 지수(RHI)로 지수화된 혈관 조절 개선.
기간: 마지막 IA 이후 6개월 및 12개월
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Endopat를 사용하여 평가된 기준선에서 후속 시점까지 내피 세포 기능의 환자 내 변화
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마지막 IA 이후 6개월 및 12개월
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수동 기립 테스트를 사용하여 평가된 기립성 과민증의 증상 개선
기간: 첫 번째 IA 후 4주; 마지막 IA 이후 6개월 및 12개월
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기준선에서 수동 기립 테스트를 사용하여 평가된 후속 시점까지 기립성 편협의 환자 내 변화.
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첫 번째 IA 후 4주; 마지막 IA 이후 6개월 및 12개월
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SS2R 자가항체 및 질병의 용해성 바이오마커 감소
기간: 첫 번째 IA 후 4주; 마지막 IA 이후 6개월 및 12개월
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SS2R 자가항체 및 기준선에서 평가된 추적 시점까지 질병의 용해성 바이오마커의 환자 내 변화
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첫 번째 IA 후 4주; 마지막 IA 이후 6개월 및 12개월
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내약성 검증
기간: 마지막 IA 후 4주
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IA 치료를 견디는 환자 수.
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마지막 IA 후 4주
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Sotzny F, Blanco J, Capelli E, Castro-Marrero J, Steiner S, Murovska M, Scheibenbogen C; European Network on ME/CFS (EUROMENE). Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome - Evidence for an autoimmune disease. Autoimmun Rev. 2018 Jun;17(6):601-609. doi: 10.1016/j.autrev.2018.01.009. Epub 2018 Apr 7.
- Freitag H, Szklarski M, Lorenz S, Sotzny F, Bauer S, Philippe A, Kedor C, Grabowski P, Lange T, Riemekasten G, Heidecke H, Scheibenbogen C. Autoantibodies to Vasoregulative G-Protein-Coupled Receptors Correlate with Symptom Severity, Autonomic Dysfunction and Disability in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome. J Clin Med. 2021 Aug 19;10(16):3675. doi: 10.3390/jcm10163675.
- Scheibenbogen C, Loebel M, Freitag H, Krueger A, Bauer S, Antelmann M, Doehner W, Scherbakov N, Heidecke H, Reinke P, Volk HD, Grabowski P. Immunoadsorption to remove ss2 adrenergic receptor antibodies in Chronic Fatigue Syndrome CFS/ME. PLoS One. 2018 Mar 15;13(3):e0193672. doi: 10.1371/journal.pone.0193672. eCollection 2018.
- Tolle M, Freitag H, Antelmann M, Hartwig J, Schuchardt M, van der Giet M, Eckardt KU, Grabowski P, Scheibenbogen C. Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: Efficacy of Repeat Immunoadsorption. J Clin Med. 2020 Jul 30;9(8):2443. doi: 10.3390/jcm9082443.
- Kedor C, Freitag H, Meyer-Arndt L, Wittke K, Hanitsch LG, Zoller T, Steinbeis F, Haffke M, Rudolf G, Heidecker B, Bobbert T, Spranger J, Volk HD, Skurk C, Konietschke F, Paul F, Behrends U, Bellmann-Strobl J, Scheibenbogen C. A prospective observational study of post-COVID-19 chronic fatigue syndrome following the first pandemic wave in Germany and biomarkers associated with symptom severity. Nat Commun. 2022 Aug 30;13(1):5104. doi: 10.1038/s41467-022-32507-6.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- IAINPCS
- 01EP2201 (기타 보조금/기금 번호: BMBF)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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