Opakujte imunoadsorpci po Covid ME/CFS

Studie naznačují překrývání mezi post-COVID syndromem (PCS) a ME/CFS (Kedor et al., 2022). Postinfekční ME/CFS (kód ICD-10 G93.3) je komplexní a těžce invalidizující onemocnění bez schválené léčby, a proto vyžaduje velmi vysokou lékařskou potřebu. Po akutní infekci trpí pacienti těžkou centrální a svalovou únavou, chronickou bolestí, kognitivní poruchou a imunitní a autonomní dysfunkcí. Klíčovým příznakem ME/CFS je nesnášenlivost námahy s menší námahou vedoucí ke zhoršení symptomů, nazývaných také post-námahová malátnost (PEM), trvající do druhého dne až týdnů.

Je známo, že různé patogeny indukují postinfekční ME/CFS, včetně viru Epstein-Barrové a SARS-CoV-2 (Sotzny, 2018). Probíhající studie Charité PA-COVID (berlínská prospektivní kohorta pacientů s COVID-19) a další zprávy ukazují, že SARS-CoV-2 spouští ME/CFS u podskupiny převážně mladších pacientů bez již existujících komorbidit (Kedor et al., 2022) . Vzhledem k rychlému nárůstu výskytu COVID-19 na celém světě bude prevalence ME/CFS po COVID-19 pravděpodobně zásadním problémem pro zdravotnictví a společnost.

Důkazy pro autoimunitní etiologii u postinfekčního ME/CFS narůstají (přehled v Sotzny et al., 2018). COVID-19 je také onemocnění s vysokým rizikem autoimunity a rozvoje ME/CFS v důsledku infekce mnoha různých typů buněk a závažnosti imunitní aktivace. Existují důkazy z několika studií od výzkumníků a dalších skupin, že přirozené regulační autoprotilátky zacílené na receptory spojené s G proteinem (GPCR) se podílejí na patogenezi různých autoimunitních onemocnění. Výzkumníci a další popsali zvýšené hladiny a dysfunkci ß2R autoprotilátek u ME/CFS a jejich korelaci se závažností klíčových klinických symptomů (Freitag et al., 2021). Pracovní hypotéza výzkumníků je, že GPCR-specifické autoprotilátky se změněnou vazebnou afinitou nebo epitopovou specificitou vedou k imunitní dysregulaci a autonomní dysfunkci a hrají významnou roli v patomechanismu ME/CFS (Wirth et al., 2020). Vyšetřovatelé pozorovali – v dosud nepublikované studii – úzkou korelaci ß2R protilátek se závažností symptomů u ME/CFS po COVID, podobně jako ME/CFS po jiných infekcích (Freitag et al., 2021). Dvě malé studie s imunoadsorpcí (IA) u pacientů s ME/CFS po jiných infekcích ukázaly zlepšení symptomů u většiny pacientů (Scheibenbogen et al., 2018; Toelle et al., 2020).

V této observační nekontrolované studii bude u pacientů s PCS ME/CFS, kteří dostávají IA, hodnocena klinická účinnost, pokles autoprotilátek a změna biomarkerů. IA s kolonou TheraSorb® společnosti Miltenyi bude provedena ve schváleném použití. Pacienti, u kterých došlo ke zlepšení symptomů po 1. IA, dostanou dvě další IA ve 3 a 6 měsících, což bude také zdokumentováno. Závažnost symptomů bude hodnocena pomocí online dotazníků a v opakovaných časových bodech.

Pacienti budou vybráni pro IA z probíhající observační studie výzkumných pracovníků s následným sledováním po dobu nejméně šesti měsíců bez zlepšení onemocnění (Kedor et al., 2022). Pacienti podstoupili komplexní diagnostické vyšetření k vyloučení jiných onemocnění, centrálního nervového systému nebo orgánové komorbidity. ß2R autoprotilátky v séru jsou stanoveny metodou ELISA (Celltrend). Během čtyř týdnů před IA budou pacienti posouzeni z hlediska způsobilosti k účasti ve studii klinickým zkoumáním, laboratorní analýzou a dotazníky o symptomech. Prvních deset pacientů bude léčeno koncem srpna - polovina října a analyzována na účinnost do začátku prosince 2022 s grantem nadace Weidenhammer-Zoebele. Následujících deset pacientů bude léčeno a analyzováno s finanční podporou Federálního ministerstva školství a výzkumu (BMBF). Těchto deset pacientů také dostane diagnostiku cév před (do čtyř týdnů) a čtyři týdny po první IA. Všem 20 pacientům bude odebrána krev týden před a čtyři týdny po první IA. Veškeré návštěvy a ošetření budou probíhat v ambulancích.

Deplece protilátek u PCS pomocí IA musí být ještě zkoumána v klinické studii. Výsledky této observační studie poskytnou základ pro RCT s použitím IA a u pacientů s následnou deplecí B-buněk s anti-CD20 monoklonální protilátkou oproti placebu.