Повторная иммуноадсорбция после Covid ME/CFS

Исследования указывают на совпадение между пост-COVID-синдромом (PCS) и ME/CFS (Kedor et al., 2022). Постинфекционный МЭ/СХУ (код МКБ-10 G93.3) представляет собой сложное и серьезно инвалидизирующее заболевание, не имеющее утвержденного лечения и, следовательно, требующее очень высокой медицинской помощи. После острой инфекции пациенты страдают от тяжелой центральной и мышечной усталости, хронической боли, когнитивных нарушений, иммунной и вегетативной дисфункции. Ключевым симптомом МЭ/СХУ является непереносимость физической нагрузки с незначительной физической нагрузкой, приводящей к ухудшению симптомов, также называемому постнагрузочным недомоганием (ПНН), длящимся до следующего дня или нескольких недель.

Известно, что постинфекционный МЭ/СХУ вызывают различные патогены, включая вирус Эпштейна-Барр и SARS-CoV-2 (Sotzny, 2018). Текущее исследование исследователей Charité PA-COVID (Берлинская предполагаемая когорта пациентов с COVID-19) и другие отчеты показывают, что SARS-CoV-2 вызывает ME / CFS в подгруппе преимущественно более молодых пациентов без ранее существовавших сопутствующих заболеваний (Kedor et al., 2022) . Из-за быстрого роста заболеваемости COVID-19 во всем мире распространенность пост-COVID-19 ME / CFS, вероятно, станет серьезной проблемой для здравоохранения и общества.

Доказательств аутоиммунной этиологии постинфекционного ME/CFS становится все больше (обзор Sotzny et al., 2018). Кроме того, COVID-19 представляет собой заболевание с высоким риском аутоиммунитета и развития ME/CFS из-за инфекции многих различных типов клеток и тяжести иммунной активации. Имеются данные нескольких исследований, проведенных исследователями и другими группами, что естественные регуляторные аутоантитела, нацеленные на рецепторы, связанные с G-белком (GPCR), участвуют в патогенезе различных аутоиммунных заболеваний. Исследователи и другие исследователи описали повышенные уровни и дисфункцию аутоантител ß2R при ME/CFS и их корреляцию с тяжестью ключевых клинических симптомов (Freitag et al., 2021). Рабочая гипотеза исследователей состоит в том, что специфические к GPCR аутоантитела с измененной аффинностью связывания или эпитопной специфичностью приводят к нарушению иммунной регуляции и автономной дисфункции и играют важную роль в патомеханизме ME/CFS (Wirth et al., 2020). Исследователи наблюдали — в еще не опубликованном исследовании — тесную корреляцию антител ß2R с тяжестью симптомов при ME/CFS после COVID, аналогичную ME/CFS после других инфекций (Freitag et al., 2021). Два небольших экспериментальных исследования иммуноадсорбции (ИА) у пациентов с МЭ/СХУ после других инфекций показали улучшение симптомов у большинства пациентов (Scheibenbogen et al., 2018; Toelle et al., 2020).

В этом обсервационном неконтролируемом исследовании пациенты с PCS ME/CFS, получающие ИА, будут оцениваться на клиническую эффективность, снижение уровня аутоантител и изменение биомаркеров. ИА с колонкой Miltenyi TheraSorb® будет выполняться в разрешенных целях. Пациенты, у которых наблюдается улучшение симптомов после 1-го ИА, получат два дополнительных ИА через 3 и 6 месяцев, что также будет задокументировано. Тяжесть симптомов будет оцениваться с помощью онлайн-опросников и в повторяющиеся моменты времени.

Пациенты будут набраны для ИА из продолжающегося обсервационного исследования исследователей с последующим наблюдением в течение не менее шести месяцев без улучшения состояния (Kedor et al., 2022). Пациенты прошли комплексную диагностическую оценку для исключения других заболеваний, сопутствующей патологии центральной нервной системы или органов. Аутоантитела к ß2R в сыворотке определяют с помощью ИФА (Celltrend). В течение четырех недель до ИА пациенты будут оцениваться на предмет права на участие в исследовании с помощью клинических исследований, лабораторных анализов и опросников по симптомам. Первые десять пациентов будут лечиться в конце августа - середине октября и анализироваться на эффективность до начала декабря 2022 года благодаря гранту фонда Weidenhammer-Zoebele. Последующие десять пациентов будут лечить и анализировать при финансовой поддержке Федерального министерства образования и исследований (BMBF). Эти десять пациентов также получат диагностику сосудов до (в течение четырех недель) и через четыре недели после первой ИА. У всех 20 пациентов кровь будет собираться за неделю до и через четыре недели после первой ИА. Все визиты и лечение будут проходить в поликлиниках.

Истощение антител при PCS с использованием IA еще предстоит исследовать в клинических испытаниях. Результаты этого обсервационного исследования послужат основой для РКИ с использованием ИА и, у ответивших на лечение, последовательной терапии, направленной на истощение В-клеток, моноклональными антителами против CD20 по сравнению с плацебо.