Upprepa immunadsorption efter Covid ME/CFS

Studier indikerar en överlappning mellan post-COVID syndrom (PCS) och ME/CFS (Kedor et al., 2022). Postinfektiös ME/CFS (ICD-10 kod G93.3) är en komplex och gravt handikappande sjukdom utan godkänd behandling och därmed ett mycket stort medicinskt behov. Efter en akut infektion lider patienter av allvarlig central- och muskeltrötthet, kronisk smärta, kognitiv försämring samt immun- och autonom dysfunktion. Det viktigaste symtomet på ME/CFS är ansträngningsintolerans med mindre ansträngning som resulterar i symtomförvärring, även kallad post-exertional malaise (PEM), som varar till nästa dag upp till veckor.

Olika patogener är kända för att inducera post-infektiös ME/CFS, inklusive Epstein-Barr-viruset och SARS-CoV-2 (Sotzny, 2018). Utredarnas pågående Charité PA-COVID-studie (Berlin prospektiv COVID-19 patientkohort) och andra rapporter visar att SARS-CoV-2 utlöser ME/CFS i en undergrupp av mestadels yngre patienter utan redan existerande komorbiditeter (Kedor et al., 2022) . På grund av den snabba ökningen av covid-19-incidensen över hela världen, kommer prevalensen av post-COVID-19 ME/CFS sannolikt att bli ett stort problem för hälso- och sjukvården och samhället.

Bevisen för en autoimmun etiologi vid postinfektiös ME/CFS växer (recensat i Sotzny et al., 2018). Covid-19 är också en sjukdom med hög risk för autoimmunitet och att utveckla ME/CFS på grund av infektion av många olika celltyper och svårighetsgraden av immunaktivering. Det finns bevis från flera studier från utredarna och andra grupper att naturliga regulatoriska autoantikroppar riktade mot G-proteinkopplade receptorer (GPCR) är involverade i patogenesen av olika autoimmuna sjukdomar. Utredarna och andra beskrev förbättrade nivåer och dysfunktion av ß2R-autoantikroppar vid ME/CFS och deras korrelation med svårighetsgraden av viktiga kliniska symtom (Freitag et al., 2021). Utredarnas arbetshypotes är att GPCR-specifika autoantikroppar med förändrad bindningsaffinitet eller epitopspecificitet leder till immun dysreglering och autonom dysfunktion, och spelar en betydande roll i patomekanismen av ME/CFS (Wirth et al., 2020). Utredarna observerade - i en ännu inte publicerad studie - en nära korrelation mellan ß2R-antikroppar med symtomsvårighet vid ME/CFS efter covid, liknande ME/CFS efter andra infektioner (Freitag et al., 2021). Två små proof-of-concept-studier med immunadsorption (IA) hos patienter med ME/CFS efter andra infektioner har visat på förbättringar av symtomen hos de flesta patienter (Scheibenbogen et al., 2018; Toelle et al., 2020).

I denna observationella icke-kontrollerade studie kommer PCS ME/CFS-patienter som får IA att utvärderas för klinisk effekt, en minskning av autoantikroppar och en förändring av biomarkörer. IA med Miltenyis TheraSorb®-kolonn kommer att utföras i godkänd användning. Patienter som har symtomförbättring efter 1:a IA kommer att få ytterligare två IA vid 3 och 6 månader, vilket också kommer att dokumenteras. Symptomens svårighetsgrad kommer att bedömas med online-frågeformulär och vid upprepade tidpunkter.

Patienter kommer att rekryteras för IA från utredarnas pågående observationsstudie med en uppföljning på minst sex månader utan sjukdomsförbättring (Kedor et al., 2022). Patienter har fått en omfattande diagnostisk bedömning för att utesluta andra sjukdomar, centrala nervsystemet eller organkomorbiditet. ß2R-autoantikroppar i serum bestäms med ELISA (Celltrend). Inom fyra veckor före IA kommer patienter att bedömas berättigade till studiedeltagande genom klinisk undersökning, laboratorieanalys och symtomenkäter. De första tio patienterna kommer att behandlas i slutet av augusti - mitten av oktober och analyseras för effekt fram till början av december 2022 med ett bidrag från Weidenhammer-Zoebele-stiftelsen. De följande tio patienterna kommer att behandlas och analyseras med finansiering från det federala ministeriet för utbildning och forskning (BMBF). Dessa tio patienter kommer också att få kärldiagnostik före (inom fyra veckor) och fyra veckor efter den första IA. I alla 20 patienterna kommer blod att samlas in veckan före och fyra veckor efter den första IA. Alla besök och behandlingar kommer att ske på öppenvårdsmottagningar.

Antikroppsutarmning i PCS med IA har ännu inte undersökts i en klinisk prövning. Resultaten av denna observationsstudie kommer att utgöra grunden för en RCT som använder IA och, hos responders, konsekutiv B-cellsutarmande terapi med en anti-CD20 monoklonal antikropp kontra placebo.