Powtórz immunoadsorpcję po Covid ME/CFS

Badania wskazują na nakładanie się zespołu post-COVID (PCS) i ME/CFS (Kedor i in., 2022). Poinfekcyjny ME/CFS (kod ICD-10 G93.3) to złożona i poważnie powodująca niepełnosprawność choroba, na którą nie ma zatwierdzonego leczenia, a zatem jest bardzo potrzebna medyczna. Po ostrym zakażeniu pacjenci cierpią na silne zmęczenie ośrodkowe i mięśniowe, przewlekły ból, upośledzenie funkcji poznawczych oraz dysfunkcje układu odpornościowego i autonomicznego. Kluczowym objawem ME/CFS jest nietolerancja wysiłkowa z niewielkim wysiłkiem skutkującym zaostrzeniem objawów, zwanym także złym samopoczuciem powysiłkowym (PEM), utrzymującym się do następnego dnia do tygodni.

Wiadomo, że różne patogeny wywołują poinfekcyjne ME/CFS, w tym wirus Epsteina-Barra i SARS-CoV-2 (Sotzny, 2018). Trwające badanie Charité PA-COVID (Berlińska prospektywna kohorta pacjentów z COVID-19) i inne raporty pokazują, że SARS-CoV-2 wyzwala ME/CFS w podgrupie głównie młodszych pacjentów bez wcześniej istniejących chorób współistniejących (Kedor i in., 2022) . Ze względu na szybki wzrost zachorowań na COVID-19 na całym świecie, częstość występowania ME/CFS po COVID-19 prawdopodobnie będzie poważnym problemem dla służby zdrowia i społeczeństwa.

Dowody na etiologię autoimmunologiczną w poinfekcyjnym ME/CFS są coraz większe (przegląd w Sotzny i in., 2018). Co więcej, COVID-19 jest chorobą o wysokim ryzyku autoimmunizacji i rozwoju ME/CFS ze względu na infekcję wielu różnych typów komórek i nasilenie aktywacji immunologicznej. Istnieją dowody z kilku badań przeprowadzonych przez badaczy i inne grupy, że naturalne autoprzeciwciała regulacyjne ukierunkowane na receptory sprzężone z białkiem G (GPCR) są zaangażowane w patogenezę różnych chorób autoimmunologicznych. Badacze i inni opisali zwiększone poziomy i dysfunkcję autoprzeciwciał ß2R w ME/CFS oraz ich korelację z nasileniem kluczowych objawów klinicznych (Freitag i in., 2021). Robocza hipoteza badaczy jest taka, że ​​autoprzeciwciała specyficzne dla GPCR ze zmienionym powinowactwem wiązania lub specyficznością epitopową prowadzą do dysregulacji immunologicznej i dysfunkcji autonomicznej oraz odgrywają znaczącą rolę w patomechanizmie ME/CFS (Wirth i in., 2020). Badacze zaobserwowali – w jeszcze nieopublikowanym badaniu – ścisłą korelację przeciwciał ß2R z nasileniem objawów w ME/CFS po COVID, podobną do ME/CFS po innych infekcjach (Freitag i in., 2021). Dwa małe badania potwierdzające słuszność koncepcji immunoadsorpcji (IA) u pacjentów z ME/CFS po innych infekcjach wykazały poprawę objawów u większości pacjentów (Scheibenbogen i in., 2018; Toelle i in., 2020).

W tym niekontrolowanym badaniu obserwacyjnym pacjenci z PCS ME/CFS otrzymujący IA będą oceniani pod kątem skuteczności klinicznej, zmniejszenia poziomu autoprzeciwciał i zmiany biomarkerów. IA z użyciem kolumny TheraSorb® firmy Miltenyi zostanie przeprowadzona w zatwierdzonym zastosowaniu. Pacjenci, u których nastąpiła poprawa objawów po pierwszym IA, otrzymają dwa dodatkowe IA po 3 i 6 miesiącach, co również zostanie udokumentowane. Nasilenie objawów zostanie ocenione za pomocą kwestionariuszy online iw powtarzanych punktach czasowych.

Pacjenci będą rekrutowani do IA z trwającego badania obserwacyjnego badaczy z okresem obserwacji trwającym co najmniej sześć miesięcy bez poprawy choroby (Kedor i in., 2022). Pacjenci otrzymali kompleksową ocenę diagnostyczną w celu wykluczenia innych chorób, ośrodkowego układu nerwowego lub chorób współistniejących narządów. Autoprzeciwciała ß2R w surowicy oznacza się metodą ELISA (Celltrend). W ciągu czterech tygodni przed IA pacjenci zostaną poddani ocenie pod kątem kwalifikowalności do udziału w badaniu za pomocą badania klinicznego, analizy laboratoryjnej i kwestionariuszy dotyczących objawów. Pierwszych dziesięciu pacjentów będzie leczonych od końca sierpnia do połowy października i analizowanych pod kątem skuteczności do początku grudnia 2022 r. dzięki grantowi fundacji Weidenhammer-Zoebele. Kolejnych dziesięciu pacjentów będzie leczonych i analizowanych dzięki finansowaniu z Federalnego Ministerstwa Edukacji i Badań Naukowych (BMBF). Tych dziesięciu pacjentów otrzyma również diagnostykę naczyń przed (w ciągu czterech tygodni) i cztery tygodnie po pierwszym IA. U wszystkich 20 pacjentów krew zostanie pobrana tydzień przed i cztery tygodnie po pierwszym IA. Wszystkie wizyty i zabiegi będą odbywać się w przychodniach.

Wyczerpywanie przeciwciał w PCS przy użyciu IA nie zostało jeszcze zbadane w badaniu klinicznym. Wyniki tego badania obserwacyjnego dostarczą podstawy do RCT z zastosowaniem IA, a u osób reagujących na leczenie następczą terapią zmniejszającą liczbę limfocytów B przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20 w porównaniu z placebo.