Covid ME/CFS 后重复免疫吸附

研究表明 COVID 后综合征 (PCS) 和 ME/CFS 之间存在重叠（Kedor 等人，2022 年）。 感染后 ME/CFS（ICD-10 代码 G93.3）是一种复杂且严重致残的疾病，没有经过批准的治疗方法，因此医疗需求非常高。 急性感染后，患者会出现严重的中枢和肌肉疲劳、慢性疼痛、认知障碍以及免疫和自主神经功能障碍。 ME/CFS 的主要症状是运动不耐受，轻微运动会导致症状加重，也称为运动后不适 (PEM)，持续到第二天长达数周。

已知各种病原体会诱发感染后 ME/CFS，包括 Epstein-Barr 病毒和 SARS-CoV-2（Sotzny，2018 年）。 研究人员正在进行的 Charité PA-COVID 研究（柏林前瞻性 COVID-19 患者队列）和其他报告表明，SARS-CoV-2 在大多数没有既往合并症的年轻患者中引发了 ME/CFS（Kedor 等人，2022 年） . 由于全球 COVID-19 发病率迅速上升，COVID-19 后 ME/CFS 的流行可能成为医疗保健和社会面临的一个重大问题。

感染后 ME/CFS 自身免疫病因学的证据越来越多（见 Sotzny 等人，2018 年综述）。 此外，由于许多不同细胞类型的感染和免疫激活的严重性，COVID-19 是一种具有高自身免疫和发展 ME/CFS 风险的疾病。 研究人员和其他小组的几项研究表明，针对 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 的天然调节性自身抗体参与了各种自身免疫性疾病的发病机制。 研究人员和其他人描述了 ME/CFS 中 ß2R 自身抗体水平升高和功能障碍及其与关键临床症状严重程度的相关性（Freitag 等人，2021 年）。 研究人员的工作假设是，具有改变的结合亲和力或表位特异性的 GPCR 特异性自身抗体会导致免疫失调和自主功能障碍，并在 ME/CFS 的病理机制中发挥重要作用（Wirth 等人，2020 年）。 研究人员在一项尚未发表的研究中观察到，ß2R 抗体与 COVID 后 ME/CFS 症状严重程度密切相关，类似于其他感染后的 ME/CFS（Freitag 等人，2021 年）。 在其他感染后对 ME/CFS 患者进行免疫吸附 (IA) 的两项小型概念验证研究表明，大多数患者的症状有所改善（Scheibenbogen 等人，2018 年；Toelle 等人，2020 年）。

在这项观察性非对照试验中，将评估接受 IA 的 PCS ME/CFS 患者的临床疗效、自身抗体的减少和生物标志物的变化。 使用 Miltenyi 的 TheraSorb® 色谱柱的 IA 将在批准的用途中进行。 第一次 IA 后症状改善的患者将在 3 个月和 6 个月接受两次额外的 IA，这也将被记录。 症状的严重程度将通过在线问卷调查和重复的时间点进行评估。

将从研究人员正在进行的观察性研究中招募患者进行 IA，随访至少六个月，疾病无改善（Kedor 等人，2022 年）。 患者接受了全面的诊断评估，以排除其他疾病、中枢神经系统或器官合并症。 血清中的 ß2R 自身抗体通过 ELISA (Celltrend) 测定。 在 IA 之前的四个星期内，将通过临床调查、实验室分析和症状问卷评估患者是否有资格参与研究。 前十名患者将于 8 月底至 10 月中旬接受治疗，并在 Weidenhammer-Zoebele 基金会的资助下进行疗效分析，直至 2022 年 12 月初。 随后的 10 名患者将在联邦教育和研究部 (BMBF) 的资助下接受治疗和分析。 这 10 名患者还将在第一次 IA 之前（4 周内）和 4 周后接受血管诊断。 在所有 20 名患者中，将在第一次 IA 的前一周和后 4 周采集血液。 所有访问和治疗都将在门诊诊所进行。

使用 IA 在 PCS 中的抗体消耗尚未在临床试验中进行调查。 这项观察性研究的结果将为使用 IA 的 RCT 提供基础，并且在应答者中，使用抗 CD20 单克隆抗体与安慰剂进行连续 B 细胞耗竭治疗。