Gentag immunadsorption Post Covid ME/CFS

Undersøgelser indikerer et overlap mellem post-COVID syndrom (PCS) og ME/CFS (Kedor et al., 2022). Post-infektiøs ME/CFS (ICD-10 kode G93.3) er en kompleks og svært invaliderende sygdom uden godkendt behandling og dermed et meget stort medicinsk behov. Efter en akut infektion lider patienterne af alvorlig central- og muskeltræthed, kroniske smerter, kognitiv svækkelse og immun- og autonom dysfunktion. Det vigtigste symptom på ME/CFS er anstrengelsesintolerance med mindre anstrengelse, hvilket resulterer i symptomforværring, også kaldet post-anstrengelses utilpashed (PEM), der varer indtil næste dag op til uger.

Forskellige patogener er kendt for at inducere post-infektiøs ME/CFS, herunder Epstein-Barr-virus og SARS-CoV-2 (Sotzny, 2018). Efterforskernes igangværende Charité PA-COVID-undersøgelse (Berlin prospektive COVID-19 patientkohorte) og andre rapporter viser, at SARS-CoV-2 udløser ME/CFS i en undergruppe af for det meste yngre patienter uden forudeksisterende komorbiditeter (Kedor et al., 2022) . På grund af den hurtige stigning i COVID-19-forekomsten på verdensplan, vil forekomsten af ​​post-COVID-19 ME/CFS sandsynligvis være et væsentligt problem for sundhedsvæsenet og samfundet.

Evidensen for en autoimmun ætiologi i post-infektiøs ME/CFS vokser (gennemgået i Sotzny et al., 2018). Desuden er COVID-19 en sygdom med høj risiko for autoimmunitet og udvikling af ME/CFS på grund af infektion af mange forskellige celletyper og sværhedsgraden af ​​immunaktivering. Der er beviser fra flere undersøgelser fra efterforskerne og andre grupper om, at naturlige regulatoriske autoantistoffer rettet mod G-proteinkoblede receptorer (GPCR) er involveret i patogenesen af ​​forskellige autoimmune sygdomme. Efterforskerne og andre beskrev forbedrede niveauer og dysfunktion af ß2R-autoantistoffer i ME/CFS og deres korrelation med sværhedsgraden af ​​centrale kliniske symptomer (Freitag et al., 2021). Efterforskernes arbejdshypotese er, at GPCR-specifikke autoantistoffer med ændret bindingsaffinitet eller epitopspecificitet fører til immun dysregulering og autonom dysfunktion og spiller en væsentlig rolle i patomekanismen af ​​ME/CFS (Wirth et al., 2020). Forskerne observerede - i en endnu ikke offentliggjort undersøgelse - en tæt sammenhæng mellem ß2R-antistoffer med symptomsværhed ved ME/CFS efter COVID, svarende til ME/CFS efter andre infektioner (Freitag et al., 2021). To små proof-of-concept undersøgelser med immunadsorption (IA) hos patienter med ME/CFS efter andre infektioner har vist forbedringer i symptomer hos de fleste patienter (Scheibenbogen et al., 2018; Toelle et al., 2020).

I dette observationelle ikke-kontrollerede forsøg vil PCS ME/CFS-patienter, der modtager IA, blive evalueret for klinisk effekt, et fald i autoantistoffer og en ændring af biomarkører. IA med Miltenyis TheraSorb®-søjle vil blive udført i den godkendte anvendelse. Patienter, der har symptomforbedring efter 1. IA, får yderligere to IA efter 3 og 6 måneder, som også vil blive dokumenteret. Symptomets sværhedsgrad vil blive vurderet ved hjælp af online spørgeskemaer og på gentagne tidspunkter.

Patienter vil blive rekrutteret til IA fra efterforskernes igangværende observationsstudie med en opfølgning på mindst seks måneder uden sygdomsforbedring (Kedor et al., 2022). Patienter har modtaget en omfattende diagnostisk vurdering for at udelukke andre sygdomme, centralnervesystemet eller organkomorbiditet. ß2R-autoantistoffer i serum bestemmes ved ELISA (Celltrend). Inden for fire uger før IA vil patienter blive vurderet for berettigelse til undersøgelsesdeltagelse ved klinisk undersøgelse, laboratorieanalyse og symptomspørgeskemaer. De første ti patienter behandles i slutningen af ​​august - midten af ​​oktober og analyseres for effekt indtil begyndelsen af ​​december 2022 med en bevilling fra Weidenhammer-Zoebele fonden. De efterfølgende ti patienter vil blive behandlet og analyseret med midler fra Forbundsministeriet for Uddannelse og Forskning (BMBF). Disse ti patienter vil også modtage kardiagnostik før (inden for fire uger) og fire uger efter den første IA. I alle 20 patienter vil der blive udtaget blod ugen før og fire uger efter den første IA. Alle besøg og behandlinger vil foregå i ambulatorier.

Antistofdepletering i PCS ved hjælp af IA er endnu ikke undersøgt i et klinisk forsøg. Resultaterne af denne observationelle undersøgelse vil danne grundlag for en RCT ved hjælp af IA og, hos respondere, konsekutiv B-celle-depleterende terapi med et anti-CD20 monoklonalt antistof versus placebo.