Gjenta immunadsorpsjon etter Covid ME/CFS

Studier indikerer en overlapping mellom post-COVID syndrom (PCS) og ME/CFS (Kedor et al., 2022). Post-infeksiøs ME/CFS (ICD-10 kode G93.3) er en kompleks og alvorlig invalidiserende sykdom uten godkjent behandling og dermed et svært høyt medisinsk behov. Etter en akutt infeksjon lider pasienter av alvorlig sentral- og muskeltretthet, kroniske smerter, kognitiv svekkelse og immun- og autonom dysfunksjon. Nøkkelsymptomet på ME/CFS er anstrengelsesintoleranse med mindre anstrengelse som resulterer i symptomforverring, også kalt post-anstrengelsesbesvær (PEM), som varer til neste dag i opptil uker.

Ulike patogener er kjent for å indusere post-infeksiøs ME/CFS, inkludert Epstein-Barr-viruset og SARS-CoV-2 (Sotzny, 2018). Etterforskernes pågående Charité PA-COVID-studie (Berlin prospektive COVID-19 pasientkohort) og andre rapporter viser at SARS-CoV-2 utløser ME/CFS i en undergruppe av for det meste yngre pasienter uten eksisterende komorbiditeter (Kedor et al., 2022) . På grunn av den raske økningen av COVID-19 forekomst over hele verden, vil prevalensen av post-COVID-19 ME/CFS sannsynligvis være et betydelig problem for helsevesenet og samfunnet.

Bevisene for en autoimmun etiologi ved post-infeksiøs ME/CFS vokser (gjennomgått i Sotzny et al., 2018). Covid-19 er også en sykdom med høy risiko for autoimmunitet og utvikling av ME/CFS på grunn av infeksjon av mange forskjellige celletyper og alvorlighetsgraden av immunaktivering. Det er bevis fra flere studier fra etterforskerne og andre grupper på at naturlige regulatoriske autoantistoffer rettet mot G-proteinkoblede reseptorer (GPCR) er involvert i patogenesen av ulike autoimmune sykdommer. Etterforskerne og andre beskrev økte nivåer og dysfunksjon av ß2R-autoantistoffer ved ME/CFS og deres korrelasjon med alvorlighetsgraden av sentrale kliniske symptomer (Freitag et al., 2021). Etterforskernes arbeidshypotese er at GPCR-spesifikke autoantistoffer med endret bindingsaffinitet eller epitopspesifisitet fører til immundysregulering og autonom dysfunksjon, og spiller en betydelig rolle i patomekanismen til ME/CFS (Wirth et al., 2020). Etterforskerne observerte – i en ennå ikke publisert studie – en nær sammenheng mellom ß2R-antistoffer med symptomalvorlighet ved ME/CFS etter COVID, lik ME/CFS etter andre infeksjoner (Freitag et al., 2021). To små proof-of-concept-studier med immunadsorpsjon (IA) hos pasienter med ME/CFS etter andre infeksjoner har vist forbedringer i symptomer hos de fleste pasienter (Scheibenbogen et al., 2018; Toelle et al., 2020).

I denne observasjons ikke-kontrollerte studien vil PCS ME/CFS-pasienter som får IA bli evaluert for klinisk effekt, en reduksjon i autoantistoffer og en endring av biomarkører. IA med Miltenyis TheraSorb®-kolonne vil bli utført i godkjent bruk. Pasienter som har symptombedring etter 1. IA vil få ytterligere to IA etter 3 og 6 måneder, som også vil bli dokumentert. Symptomets alvorlighetsgrad vil bli vurdert ved hjelp av nettbaserte spørreskjemaer og ved gjentatte tidspunkter.

Pasienter vil bli rekruttert til IA fra etterforskernes pågående observasjonsstudie med en oppfølging på minst seks måneder uten sykdomsforbedring (Kedor et al., 2022). Pasienter har mottatt en omfattende diagnostisk vurdering for å utelukke andre sykdommer, sentralnervesystem eller organkomorbiditet. ß2R-autoantistoffer i serum bestemmes ved ELISA (Celltrend). Innen fire uker før IA vil pasienter bli vurdert for å være kvalifisert for studiedeltakelse ved hjelp av kliniske undersøkelser, laboratorieanalyser og symptomspørreskjemaer. De ti første pasientene vil bli behandlet i slutten av august - midten av oktober og analysert for effekt frem til begynnelsen av desember 2022 med et tilskudd fra stiftelsen Weidenhammer-Zoebele. De påfølgende ti pasientene vil bli behandlet og analysert med midler fra det føderale departementet for utdanning og forskning (BMBF). Disse ti pasientene vil også få kardiagnostikk før (innen fire uker) og fire uker etter første IA. I alle de 20 pasientene vil det bli tatt blod uken før og fire uker etter første IA. Alle besøk og behandlinger vil foregå i poliklinikk.

Antistoffdeplesjon i PCS ved bruk av IA har ennå ikke blitt undersøkt i en klinisk studie. Resultatene av denne observasjonsstudien vil gi grunnlag for en RCT ved bruk av IA og, hos respondere, påfølgende B-celle-depleterende terapi med et anti-CD20 monoklonalt antistoff versus placebo.