Répéter l'immunoadsorption après Covid ME/CFS

Des études indiquent un chevauchement entre le syndrome post-COVID (PCS) et l'EM/SFC (Kedor et al., 2022). L'EM/SFC post-infectieux (code CIM-10 G93.3) est une maladie complexe et gravement invalidante sans traitement approuvé et donc, un besoin médical très élevé. Suite à une infection aiguë, les patients souffrent de fatigue centrale et musculaire sévère, de douleurs chroniques, de troubles cognitifs et de dysfonctionnements immunitaires et autonomes. Le principal symptôme de l'EM/SFC est l'intolérance à l'effort avec un effort mineur entraînant une aggravation des symptômes, également appelée malaise post-effort (PEM), qui dure jusqu'au lendemain et jusqu'à plusieurs semaines.

Divers agents pathogènes sont connus pour induire l'EM/SFC post-infectieux, notamment le virus d'Epstein-Barr et le SRAS-CoV-2 (Sotzny, 2018). L'étude Charité PA-COVID en cours des investigateurs (cohorte prospective de patients COVID-19 de Berlin) et d'autres rapports montrent que le SRAS-CoV-2 déclenche l'EM/SFC dans un sous-ensemble de patients pour la plupart plus jeunes sans comorbidités préexistantes (Kedor et al., 2022) . En raison de l'augmentation rapide de l'incidence de la COVID-19 dans le monde, la prévalence de l'EM/SFC post-COVID-19 sera probablement un problème important pour les soins de santé et la société.

Les preuves d'une étiologie auto-immune dans l'EM/SFC post-infectieux sont de plus en plus nombreuses (examinées dans Sotzny et al., 2018). En outre, le COVID-19 est une maladie à haut risque d'auto-immunité et de développement de l'EM/SFC en raison de l'infection de nombreux types de cellules différents et de la gravité de l'activation immunitaire. Il existe des preuves de plusieurs études des chercheurs et d'autres groupes que les auto-anticorps régulateurs naturels ciblant les récepteurs couplés aux protéines G (GPCR) sont impliqués dans la pathogenèse de diverses maladies auto-immunes. Les chercheurs et d'autres ont décrit des niveaux accrus et un dysfonctionnement des auto-anticorps ß2R dans l'EM/SFC et leur corrélation avec la gravité des principaux symptômes cliniques (Freitag et al., 2021). L'hypothèse de travail des chercheurs est que les auto-anticorps spécifiques au GPCR avec une affinité de liaison ou une spécificité d'épitope altérée conduisent à une dérégulation immunitaire et à un dysfonctionnement autonome, et jouent un rôle important dans le pathomécanisme de l'EM/SFC (Wirth et al., 2020). Les chercheurs ont observé - dans une étude non encore publiée - une corrélation étroite entre les anticorps ß2R et la gravité des symptômes dans l'EM/SFC après COVID, similaire à l'EM/SFC après d'autres infections (Freitag et al., 2021). Deux petites études de preuve de concept avec immunoadsorption (IA) chez des patients atteints d'EM/SFC après d'autres infections ont montré une amélioration des symptômes chez la plupart des patients (Scheibenbogen et al., 2018 ; Toelle et al., 2020).

Dans cet essai observationnel non contrôlé, les patients PCS ME/CFS qui reçoivent de l'IA seront évalués pour l'efficacité clinique, une diminution des auto-anticorps et un changement de biomarqueurs. L'IA avec la colonne TheraSorb® de Miltenyi sera effectuée dans le cadre de l'utilisation approuvée. Les patients qui présentent une amélioration des symptômes après la 1ère IA recevront deux IA supplémentaires à 3 et 6 mois, qui seront également documentées. La gravité des symptômes sera évaluée par des questionnaires en ligne et à des moments répétés.

Les patients seront recrutés pour l'IA à partir de l'étude observationnelle en cours des investigateurs avec un suivi d'au moins six mois sans amélioration de la maladie (Kedor et al., 2022). Les patients ont reçu une évaluation diagnostique complète pour exclure d'autres maladies, le système nerveux central ou une comorbidité organique. Les auto-anticorps ß2R dans le sérum sont déterminés par ELISA (Celltrend). Dans les quatre semaines précédant l'IA, les patients seront évalués pour leur éligibilité à la participation à l'étude par une enquête clinique, une analyse de laboratoire et des questionnaires sur les symptômes. Les dix premiers patients seront traités fin août - mi-octobre et analysés pour leur efficacité jusqu'au début décembre 2022 grâce à une subvention de la fondation Weidenhammer-Zoebele. Les dix patients suivants seront traités et analysés grâce au financement du ministère fédéral de l'Éducation et de la Recherche (BMBF). Ces dix patients recevront également un diagnostic vasculaire avant (dans les quatre semaines) et quatre semaines après la première AI. Chez les 20 patients, le sang sera prélevé la semaine avant et quatre semaines après la première AI. Toutes les visites et tous les traitements auront lieu dans des cliniques externes.

L'épuisement des anticorps dans les PCS utilisant l'IA n'a pas encore été étudié dans un essai clinique. Les résultats de cette étude observationnelle serviront de base à un ECR utilisant l'IA et, chez les répondeurs, une thérapie consécutive de déplétion des lymphocytes B avec un anticorps monoclonal anti-CD20 versus placebo.