Repetir Imunoadsorção Pós Covid ME/CFS

Estudos indicam uma sobreposição entre síndrome pós-COVID (PCS) e ME/CFS (Kedor et al., 2022). A ME/CFS pós-infecciosa (CID-10 código G93.3) é uma doença complexa e gravemente incapacitante sem tratamento aprovado e, portanto, uma necessidade médica muito alta. Após uma infecção aguda, os pacientes sofrem de fadiga central e muscular grave, dor crônica, comprometimento cognitivo e disfunção imune e autonômica. O principal sintoma de ME/CFS é a intolerância ao esforço com esforço menor, resultando em agravamento dos sintomas, também chamado de mal-estar pós-esforço (PEM), durando até o dia seguinte até semanas.

Vários patógenos são conhecidos por induzir ME/CFS pós-infecciosa, incluindo o vírus Epstein-Barr e SARS-CoV-2 (Sotzny, 2018). O estudo Charité PA-COVID em andamento dos investigadores (coorte prospectiva de pacientes com COVID-19 em Berlim) e outros relatórios mostram que o SARS-CoV-2 desencadeia ME/CFS em um subconjunto de pacientes principalmente mais jovens sem comorbidades preexistentes (Kedor et al., 2022) . Devido ao rápido aumento da incidência de COVID-19 em todo o mundo, a prevalência de EM/CFS pós-COVID-19 provavelmente será um problema substancial para os cuidados de saúde e a sociedade.

A evidência de uma etiologia autoimune em ME/CFS pós-infecciosa está crescendo (revisado em Sotzny et al., 2018). Além disso, o COVID-19 é uma doença com alto risco de autoimunidade e desenvolvimento de ME/CFS devido à infecção de muitos tipos de células diferentes e à gravidade da ativação imune. Há evidências de vários estudos dos investigadores e de outros grupos de que os autoanticorpos reguladores naturais direcionados aos receptores acoplados à proteína G (GPCR) estão envolvidos na patogênese de várias doenças autoimunes. Os investigadores e outros descreveram níveis aumentados e disfunção de autoanticorpos ß2R em ME/CFS e sua correlação com a gravidade dos principais sintomas clínicos (Freitag et al., 2021). A hipótese de trabalho dos investigadores é que autoanticorpos específicos de GPCR com afinidade de ligação alterada ou especificidade de epítopo levam à desregulação imune e disfunção autônoma e desempenham um papel significativo no patomecanismo de ME/CFS (Wirth et al., 2020). Os investigadores observaram – em um estudo ainda não publicado – uma estreita correlação de anticorpos ß2R com a gravidade dos sintomas em ME/CFS após COVID, semelhante a ME/CFS após outras infecções (Freitag et al., 2021). Dois pequenos estudos de prova de conceito com imunoadsorção (IA) em pacientes com ME/CFS após outras infecções mostraram melhorias nos sintomas na maioria dos pacientes (Scheibenbogen et al., 2018; Toelle et al., 2020).

Neste estudo observacional não controlado, pacientes PCS ME/CFS que recebem IA serão avaliados quanto à eficácia clínica, diminuição de autoanticorpos e alteração de biomarcadores. A IA com a coluna TheraSorb® da Miltenyi será realizada no uso aprovado. Os pacientes que apresentarem melhora dos sintomas após a 1ª IA receberão duas IAs adicionais aos 3 e 6 meses, que também serão documentadas. A gravidade dos sintomas será avaliada por questionários online e em pontos de tempo repetidos.

Os pacientes serão recrutados para AI a partir do estudo observacional em andamento dos investigadores com um acompanhamento de pelo menos seis meses sem melhora da doença (Kedor et al., 2022). Os pacientes receberam uma avaliação diagnóstica abrangente para excluir outras doenças, sistema nervoso central ou comorbidade de órgãos. Os autoanticorpos ß2R no soro são determinados por ELISA (Celltrend). Dentro de quatro semanas antes da IA, os pacientes serão avaliados quanto à elegibilidade para participação no estudo por investigação clínica, análise laboratorial e questionários de sintomas. Os dez primeiros pacientes serão tratados no final de agosto a meados de outubro e analisados ​​quanto à eficácia até o início de dezembro de 2022 com uma bolsa da fundação Weidenhammer-Zoebele. Os dez pacientes subsequentes serão tratados e analisados ​​com financiamento do Ministério Federal de Educação e Pesquisa (BMBF). Esses dez pacientes também receberão diagnósticos de vasos antes (dentro de quatro semanas) e quatro semanas após a primeira IA. Em todos os 20 pacientes, o sangue será coletado na semana anterior e quatro semanas após a primeira IA. Todas as consultas e tratamentos serão realizados em ambulatórios.

A depleção de anticorpos em PCS usando IA ainda não foi investigada em um ensaio clínico. Os resultados deste estudo observacional fornecerão a base para um RCT usando IA e, em respondedores, terapia consecutiva de depleção de células B com um anticorpo monoclonal anti-CD20 versus placebo.