Herhaal immunoadsorptie Post Covid ME/cvs

Studies wijzen op een overlap tussen post-COVID-syndroom (PCS) en ME/cvs (Kedor et al., 2022). Postinfectieuze ME/cvs (ICD-10 code G93.3) is een complexe en ernstig invaliderende ziekte zonder goedgekeurde behandeling en dus met een zeer hoge medische behoefte. Na een acute infectie lijden patiënten aan ernstige centrale en spiervermoeidheid, chronische pijn, cognitieve stoornissen en immuun- en autonome disfunctie. Het belangrijkste symptoom van ME/cvs is inspanningsintolerantie met lichte inspanning die resulteert in verergering van de symptomen, ook wel post-exertionele malaise (PEM) genoemd, die tot de volgende dag tot weken aanhoudt.

Van verschillende pathogenen is bekend dat ze postinfectieuze ME/cvs veroorzaken, waaronder het Epstein-Barr-virus en SARS-CoV-2 (Sotzny, 2018). De lopende Charité PA-COVID-studie van de onderzoekers (prospectieve COVID-19-patiëntencohort in Berlijn) en andere rapporten tonen aan dat SARS-CoV-2 ME/cvs triggert bij een subgroep van meestal jongere patiënten zonder reeds bestaande comorbiditeit (Kedor et al., 2022) . Vanwege de snelle toename van COVID-19-incidentie wereldwijd, zal de prevalentie van post-COVID-19 ME/cvs waarschijnlijk een substantieel probleem vormen voor de gezondheidszorg en de samenleving.

Het bewijs voor een auto-immuun etiologie bij postinfectieuze ME/cvs groeit (beoordeeld in Sotzny et al., 2018). Ook is COVID-19 een ziekte met een hoog risico op auto-immuniteit en het ontwikkelen van ME/CVS vanwege de infectie van veel verschillende celtypen en de ernst van de immuunactivatie. Er zijn aanwijzingen uit verschillende onderzoeken van de onderzoekers en andere groepen dat natuurlijke regulerende auto-antilichamen gericht op G-eiwit-gekoppelde receptoren (GPCR) betrokken zijn bij de pathogenese van verschillende auto-immuunziekten. De onderzoekers en anderen beschreven verhoogde niveaus en disfunctie van ß2R-auto-antilichamen bij ME/cvs en hun correlatie met de ernst van de belangrijkste klinische symptomen (Freitag et al., 2021). De werkhypothese van de onderzoekers is dat GPCR-specifieke auto-antilichamen met veranderde bindingsaffiniteit of epitoopspecificiteit leiden tot ontregeling van het immuunsysteem en autonome disfunctie, en een belangrijke rol spelen in het pathomechanisme van ME/cvs (Wirth et al., 2020). De onderzoekers observeerden – in een nog niet gepubliceerde studie – een nauwe correlatie van ß2R-antilichamen met de ernst van de symptomen bij ME/cvs na COVID, vergelijkbaar met ME/cvs na andere infecties (Freitag et al., 2021). Twee kleine proof-of-concept studies met immunoadsorptie (IA) bij patiënten met ME/cvs na andere infecties hebben bij de meeste patiënten verbeteringen van de symptomen aangetoond (Scheibenbogen et al., 2018; Toelle et al., 2020).

In deze observationele, niet-gecontroleerde studie zullen PCS ME/cvs-patiënten die IA krijgen, worden geëvalueerd op klinische werkzaamheid, een afname van auto-antilichamen en een verandering van biomarkers. IA met Miltenyi's TheraSorb®-kolom zal worden uitgevoerd in het goedgekeurde gebruik. Patiënten bij wie de symptomen verbeteren na de 1e IA krijgen twee extra IA's na 3 en 6 maanden, die ook worden gedocumenteerd. De ernst van de symptomen wordt beoordeeld door middel van online vragenlijsten en op herhaalde tijdstippen.

Patiënten zullen worden gerekruteerd voor IA uit de lopende observationele studie van de onderzoekers met een follow-up van ten minste zes maanden zonder verbetering van de ziekte (Kedor et al., 2022). Patiënten hebben een uitgebreide diagnostische beoordeling gekregen om andere ziekten, het centrale zenuwstelsel of comorbiditeit van organen uit te sluiten. ß2R auto-antilichamen in serum worden bepaald met ELISA (Celltrend). Binnen vier weken voorafgaand aan IA zullen patiënten worden beoordeeld op geschiktheid voor deelname aan het onderzoek door middel van klinisch onderzoek, laboratoriumanalyse en symptoomvragenlijsten. De eerste tien patiënten worden eind augustus - half oktober behandeld en tot begin december 2022 geanalyseerd op werkzaamheid met een subsidie ​​van de Weidenhammer-Zoebele foundation. De volgende tien patiënten zullen worden behandeld en geanalyseerd met financiering van het federale ministerie van Onderwijs en Onderzoek (BMBF). Ook deze tien patiënten krijgen voor (binnen vier weken) en vier weken na de eerste IA vaatdiagnostiek. Bij alle 20 patiënten wordt de week voor en vier weken na de eerste IA bloed afgenomen. Alle bezoeken en behandelingen vinden plaats in poliklinieken.

Antilichaamdepletie in PCS met behulp van IA moet nog worden onderzocht in een klinische proef. De resultaten van deze observationele studie zullen de basis vormen voor een RCT met behulp van IA en, bij responders, opeenvolgende B-celdepletietherapie met een anti-CD20 monoklonaal antilichaam versus placebo.