Toista immunoadsorptio Covid ME/CFS:n jälkeen

Tutkimukset osoittavat päällekkäisyyttä post-COVID-oireyhtymän (PCS) ja ME/CFS:n välillä (Kedor et al., 2022). Infektion jälkeinen ME/CFS (ICD-10-koodi G93.3) on monimutkainen ja vakavasti vammauttava sairaus, jolle ei ole hyväksyttyä hoitoa, ja siksi lääketieteellinen tarve on erittäin suuri. Akuutin infektion jälkeen potilaat kärsivät vakavasta keskus- ja lihasväsymyksestä, kroonisesta kivusta, kognitiivisista häiriöistä sekä immuuni- ja autonomisen toimintahäiriöstä. ME/CFS:n keskeinen oire on rasitusintoleranssi vähäisellä rasituksella, joka johtaa oireiden pahenemiseen, jota kutsutaan myös rasituksen jälkeiseksi huonokuntoiseksi (PEM), joka kestää seuraavaan päivään jopa viikkoihin.

Useiden patogeenien tiedetään indusoivan infektion jälkeistä ME/CFS:ää, mukaan lukien Epstein-Barr-virus ja SARS-CoV-2 (Sotzny, 2018). Tutkijoiden meneillään oleva Charité PA-COVID -tutkimus (Berliinin prospektiivinen COVID-19-potilaskohortti) ja muut raportit osoittavat, että SARS-CoV-2 laukaisee ME/CFS:n enimmäkseen nuorempien potilaiden alajoukossa, joilla ei ole aiempia liitännäissairauksia (Kedor et al., 2022). . Koska COVID-19:n ilmaantuvuus lisääntyy nopeasti maailmanlaajuisesti, COVID-19:n jälkeisen ME/CFS:n esiintyvyys on todennäköisesti merkittävä ongelma terveydenhuollolle ja yhteiskunnalle.

Näyttö infektion jälkeisen ME/CFS:n autoimmuunietiologiasta kasvaa (arvioitu julkaisussa Sotzny et al., 2018). Lisäksi COVID-19 on sairaus, jolla on suuri riski saada autoimmuniteetti ja kehittyä ME/CFS johtuen monien eri solutyyppien infektiosta ja immuuniaktivaation vakavuudesta. Useista tutkijoiden ja muiden ryhmien tutkimuksista on saatu näyttöä siitä, että luonnolliset säätelevät autovasta-aineet, jotka kohdistuvat G-proteiiniin kytkettyihin reseptoreihin (GPCR), osallistuvat erilaisten autoimmuunisairauksien patogeneesiin. Tutkijat ja muut kuvasivat ß2R-autovasta-aineiden lisääntynyttä tasoa ja toimintahäiriötä ME/CFS:ssä ja niiden korrelaatiota tärkeimpien kliinisten oireiden vaikeusasteen kanssa (Freitag et al., 2021). Tutkijoiden työhypoteesi on, että GPCR-spesifiset autovasta-aineet, joilla on muuttunut sitoutumisaffiniteetti tai epitooppispesifisyys, johtavat immuunijärjestelmän häiriöihin ja autonomiseen toimintahäiriöön, ja niillä on merkittävä rooli ME/CFS:n patomekanismissa (Wirth et al., 2020). Tutkijat havaitsivat – vielä julkaistussa tutkimuksessa – ß2R-vasta-aineiden läheisen korrelaation oireiden vaikeusasteen kanssa ME/CFS:ssä COVID-taudin jälkeen, samoin kuin ME/CFS:n muiden infektioiden jälkeen (Freitag et al., 2021). Kaksi pientä proof-of-konseptitutkimusta immunoadsorptiolla (IA) potilailla, joilla on ME/CFS muiden infektioiden jälkeen, ovat osoittaneet oireiden paranemista useimmilla potilailla (Scheibenbogen et al., 2018; Toelle et al., 2020).

Tässä ei-kontrolloidussa havainnollisessa tutkimuksessa PCS ME/CFS -potilailla, jotka saavat IA:ta, arvioidaan kliininen teho, autovasta-aineiden väheneminen ja biomarkkerien muutos. IA Miltenyin TheraSorb®-kolonnilla suoritetaan hyväksytyssä käytössä. Potilaat, joiden oireet paranevat ensimmäisen IA:n jälkeen, saavat kaksi ylimääräistä IA:ta 3 ja 6 kuukauden kohdalla, jotka myös dokumentoidaan. Oireiden vakavuus arvioidaan verkkokyselyillä ja toistuvina ajankohtina.

Potilaat rekrytoidaan IA:han tutkijoiden jatkuvasta havaintotutkimuksesta, jonka seuranta on vähintään kuusi kuukautta ilman sairauden paranemista (Kedor et al., 2022). Potilaat ovat saaneet kattavan diagnostisen arvioinnin muiden sairauksien, keskushermoston tai elinten rinnakkaissairauksien poissulkemiseksi. Seerumin ß2R-autovasta-aineet määritetään ELISA:lla (Celltrend). Neljän viikon kuluessa ennen IA:ta potilaiden kelpoisuus tutkimukseen osallistumiseen arvioidaan kliinisillä tutkimuksilla, laboratorioanalyysillä ja oirekyselyillä. Ensimmäiset kymmenen potilasta hoidetaan elokuun lopussa - lokakuun puolivälissä ja niiden tehoa analysoidaan joulukuun 2022 alkuun asti Weidenhammer-Zoebelen säätiön apurahalla. Seuraavat kymmenen potilasta hoidetaan ja analysoidaan liittovaltion opetus- ja tutkimusministeriön (BMBF) rahoituksella. Nämä kymmenen potilasta saavat myös verisuonidiagnostiikan ennen ensimmäistä IA:ta (neljän viikon sisällä) ja neljä viikkoa sen jälkeen. Kaikilta 20 potilaalta veri kerätään viikkoa ennen ensimmäistä IA:ta ja neljä viikkoa sen jälkeen. Kaikki käynnit ja hoidot tapahtuvat poliklinikoilla.

Vasta-aineiden vähenemistä PCS:ssä IA:n avulla ei ole vielä tutkittu kliinisissä tutkimuksissa. Tämän havaintotutkimuksen tulokset muodostavat perustan RCT:lle, jossa käytetään IA:ta ja vasteen saaneilla peräkkäistä B-soluja vähentävää hoitoa monoklonaalisella anti-CD20-vasta-aineella verrattuna lumelääkkeeseen.