Ripetere l'immunoassorbimento Post Covid ME/CFS

Gli studi indicano una sovrapposizione tra la sindrome post-COVID (PCS) e la ME/CFS (Kedor et al., 2022). La ME/CFS post-infettiva (codice ICD-10 G93.3) è una malattia complessa e gravemente invalidante senza trattamento approvato e, quindi, un bisogno medico molto elevato. A seguito di un'infezione acuta, i pazienti soffrono di grave affaticamento centrale e muscolare, dolore cronico, deterioramento cognitivo e disfunzione immunitaria e autonomica. Il sintomo chiave della ME/CFS è l'intolleranza allo sforzo con uno sforzo minore che risulta in un aggravamento dei sintomi, chiamato anche malessere post-sforzo (PEM), che dura fino al giorno successivo fino a settimane.

È noto che vari agenti patogeni inducono la ME/CFS post-infettiva, incluso il virus Epstein-Barr e SARS-CoV-2 (Sotzny, 2018). Lo studio in corso Charité PA-COVID dei ricercatori (coorte prospettica di pazienti COVID-19 di Berlino) e altri rapporti mostrano che SARS-CoV-2 innesca la ME/CFS in un sottogruppo di pazienti per lo più giovani senza comorbilità preesistenti (Kedor et al., 2022) . A causa del rapido aumento dell'incidenza di COVID-19 in tutto il mondo, la prevalenza della ME/CFS post-COVID-19 sarà probabilmente un problema sostanziale per l'assistenza sanitaria e la società.

Le prove di un'eziologia autoimmune nella ME/CFS post-infettiva stanno crescendo (riviste in Sotzny et al., 2018). Inoltre, il COVID-19 è una malattia con un alto rischio di autoimmunità e di sviluppo di ME/CFS a causa dell'infezione di molti diversi tipi di cellule e della gravità dell'attivazione immunitaria. Ci sono prove da diversi studi dei ricercatori e di altri gruppi che gli autoanticorpi regolatori naturali che prendono di mira i recettori accoppiati a proteine ​​G (GPCR) sono coinvolti nella patogenesi di varie malattie autoimmuni. I ricercatori e altri hanno descritto livelli aumentati e disfunzione degli autoanticorpi ß2R nella ME/CFS e la loro correlazione con la gravità dei sintomi clinici chiave (Freitag et al., 2021). L'ipotesi di lavoro dei ricercatori è che gli autoanticorpi specifici per GPCR con affinità di legame alterata o specificità dell'epitopo portino a disregolazione immunitaria e disfunzione autonoma e svolgano un ruolo significativo nel patomeccanismo della ME/CFS (Wirth et al., 2020). I ricercatori hanno osservato -- in uno studio non ancora pubblicato -- una stretta correlazione degli anticorpi ß2R con la gravità dei sintomi nella ME/CFS dopo COVID, simile alla ME/CFS dopo altre infezioni (Freitag et al., 2021). Due piccoli studi proof-of-concept con immunoassorbimento (IA) in pazienti con ME/CFS dopo altre infezioni hanno mostrato miglioramenti nei sintomi nella maggior parte dei pazienti (Scheibenbogen et al., 2018; Toelle et al., 2020).

In questo studio osservazionale non controllato, i pazienti con PCS ME/CFS che ricevono IA saranno valutati per l'efficacia clinica, una diminuzione degli autoanticorpi e un cambiamento dei biomarcatori. L'IA con la colonna TheraSorb® di Miltenyi sarà eseguita nell'uso approvato. I pazienti che hanno un miglioramento dei sintomi dopo il 1° IA riceveranno due IA aggiuntivi a 3 e 6 mesi, che saranno anch'essi documentati. La gravità dei sintomi sarà valutata mediante questionari online e in momenti ripetuti.

I pazienti saranno reclutati per IA dallo studio osservazionale in corso dei ricercatori con un follow-up di almeno sei mesi senza miglioramento della malattia (Kedor et al., 2022). I pazienti hanno ricevuto una valutazione diagnostica completa per escludere altre malattie, sistema nervoso centrale o comorbidità d'organo. Gli autoanticorpi ß2R nel siero sono determinati mediante ELISA (Celltrend). Entro quattro settimane prima dell'IA, i pazienti saranno valutati per l'idoneità alla partecipazione allo studio mediante indagini cliniche, analisi di laboratorio e questionari sui sintomi. I primi dieci pazienti saranno trattati da fine agosto a metà ottobre e analizzati per l'efficacia fino all'inizio di dicembre 2022 con una sovvenzione della fondazione Weidenhammer-Zoebele. I successivi dieci pazienti saranno curati e analizzati con finanziamenti del Ministero federale dell'Istruzione e della ricerca (BMBF). Questi dieci pazienti riceveranno anche la diagnostica vascolare prima (entro quattro settimane) e quattro settimane dopo la prima IA. In tutti i 20 pazienti, il sangue verrà raccolto la settimana prima e quattro settimane dopo la prima IA. Tutte le visite e i trattamenti si svolgeranno in ambulatori.

La deplezione di anticorpi in PCS utilizzando IA deve ancora essere studiata in uno studio clinico. I risultati di questo studio osservazionale forniranno la base per un RCT che utilizza IA e, nei responder, terapia consecutiva di deplezione delle cellule B con un anticorpo monoclonale anti-CD20 rispetto al placebo.