국소 진행성 또는 전이성 소화관 종양 및 기타 고형 종양에서 BL-M07D1의 1상 임상 연구

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명하고 프로토콜 요구 사항을 따릅니다.
2. 성별 제한 없음.
3. 연령: ≥18세 및 ≤75세(Ia상); ≥18세(Ib기).
4. 예상 생존 기간은 3개월 이상입니다.
5. 국소 진행성 또는 전이성 HER2 양성/저발현 소화관 종양 및 수술이 불가능하고 조직병리학 및/또는 세포학에 의해 확인된 기타 고형 종양이 있는 환자, 표준 요법에 실패했거나 표준 요법에 사용할 수 없거나 현재 표준 요법에 적용 가능; HER2 양성: IHC 3+ 또는 IHC 2+ 및 ISH 양성; 낮은 HER2 발현: IHC 2+ 및 ISH 음성 또는 IHC 1+.
6. 보관된 종양 조직 샘플 또는 원발성 또는 전이성 병변의 새로운 조직 샘플을 2년 이내에 제공하는 데 동의합니다(종양 병리 조직에서 HER2 발현 또는 증폭을 감지하고 BL-M07D1의 유효성 지표와의 상관 관계를 탐색하기 위해). 피험자가 종양 조직 샘플을 제공할 수 없는 경우, 다른 승인 기준이 충족되면 조사자의 평가 후에 등록될 수 있습니다.
7. RECIST v1.1 정의를 충족하는 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
8. ECOG 점수 ​​0 또는 1.
9. 이전 항종양 요법의 독성은 NCI-CTCAE v5.0의 정의에 따라 ≤1로 회복되었습니다. 탈모, 과색소침착, 2등급 말초 신경독성 등).
10. 심각한 심장 이상 없음, 좌심실 박출률 ≥50%.

11. 장기 기능 수준은 다음 요구 사항을 충족해야 하며 다음 기준을 충족해야 합니다.

    1. 골수 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×109/L, 혈소판 수 ≥100×109/L, 헤모글로빈 ≥90g/L;
    2. 간 기능: 간 전이가 없는 환자의 경우 총 빌리루빈(TBIL≤1.5 ULN), AST 및 ALT ≤2.5 ULN, 간 전이가 있는 환자의 경우 AST 및 ALT ≤5.0 ULN;
    3. 신장 기능: 크레아티닌(Cr) ≤1.5 ULN, 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥50mL/분(Cockcroft 및 Gault 공식 기준).
12. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 및 활성화 부분 트롬빈 시간(APTT) ≤1.5ULN.
13. 소변 단백질 ≤2+ 또는 ≤1000mg/24시간.
14. 알부민 ≥30g/L.
15. 아이를 가질 가능성이 있는 폐경 전 여성의 경우 치료 시작 후 7일 이내에 임신 검사를 실시해야 하며, 혈청/소변 임신은 음성이어야 하고 임신은 비수유여야 합니다. 등록된 모든 환자(남성 또는 여성)는 치료 주기 전체와 치료 종료 후 6개월 동안 적절한 장벽 피임법을 복용해야 합니다.

제외 기준:

1. 화학 요법, 생물 요법, 면역 요법, 근치적 방사선 요법, 대수술, 초기 투여 전 4주 이내 또는 반감기 5일 이내 중 짧은 기간 이내의 표적 요법(소분자 티로신 키나제 억제제 포함)과 같은 항종양 요법; Mitomycin과 nitrosourea는 첫 투여 전 6주 이내에 투여하였다. 초기 투여 전 2주 이내에 Tizio, 카페시타빈 또는 완화 방사선 요법과 같은 경구용 플루오로우라실 약물; 한약 또는 항종양 적응증이 있는 한약은 첫 투여 전 2주 이내에 투여해야 합니다.
2. 이전에 캄프토테신 유도체(토포이소머라제 I 억제제)를 독소로 사용하여 ADC 약물 요법을 받은 경우(Ib 단계만 해당).
3. 증후성 울혈성 심부전(CHF) ≥2(CTCAE 5.0), 뉴욕 심장 학회(NYHA) ≥2 심부전, 경벽 심근 경색, 불안정 협심증 등의 중증 심장 질환 병력
4. QT 간격 연장(남성의 경우 QTcF > 450msec 또는 여성의 경우 470msec), 완전한 좌각 차단 및 III도 방실 차단.
5. 전신성 홍반성 루푸스, 전신적 치료가 필요한 건선, 류마티스관절염, 염증성 장질환, 하시모토갑상선염 등의 활동성 자가면역 또는 염증성 질환, 제1형 당뇨병 이외, 대체요법만으로 조절이 가능한 갑상선기능저하증, 전신치료가 필요하지 않은 피부질환 전신 치료(예: 백반증, 건선).
6. 다음을 제외한 등록 3년 이내에 발생한 기타 악성 종양: (1) 근치적 자궁경부암종 또는 비흑색종 피부암, (2) 완전히 치유되고 3년 이내에 재발하지 않는 두 번째 원발성 암, (3) 연구자 두 원발성 암 모두 이 연구에서 이익을 얻을 수 있다고 믿었습니다.(4) 연구자들은 전이가 속한 원발성 종양 소스를 명확하게 배제했습니다.
7. 심부정맥혈전증, 동맥혈전증, 폐색전증 등 스크리닝 전 6개월 이내에 치료적 개입이 필요한 불안정한 혈전성 사건; 주입 세트와 관련된 혈전 형성은 제외됩니다.
8. 잘 조절되지 않는 심낭 삼출액, 흉막 삼출액 및 임상 증상이 있는 복부 삼출액은 연구자가 포함하기에 적합하지 않았습니다.
9. 고혈압은 항고혈압제로 잘 조절되지 않습니다(수축기 혈압 > 150mmHg 또는 확장기 혈압 > 100mmHg).
10. CTCAE v5.0에 따르면 환자는 3개 이상의 폐질환, 2개 이상의 방사선 폐질환, 간질성 폐질환(ILD)의 현재 또는 과거력으로 정의되었습니다.
11. 6개월 이내에 총 선량이 30Gy 이상인 폐 방사선 요법을 받은 환자.

12. 활동성 중추신경계 전이가 있는 환자. 그러나 연구원들은 안정적인 뇌 실질 전이를 가진 환자가 포함될 수 있다고 믿습니다. 안정성의 정의는 다음 네 가지 요구 사항을 충족해야 합니다.

    1. 항간질제를 사용하거나 사용하지 않고 12주 이상 지속되는 무발작 상태;
    2. 글루코코르티코이드가 필요하지 않습니다.
    3. 2회 연속 MRI 스캔(스캔 간격 최소 4주)은 안정적인 영상 상태를 나타냈습니다.
    4. 무증상 환자는 치료 후 1개월 이상 안정적입니다.
13. 재조합 인간화 항체 또는 인간 및 마우스 키메라 항체 또는 BL-M07D1의 부형제 성분에 대한 알레르기 병력이 있는 환자.
14. 이전에 장기 이식 또는 동종 조혈 줄기 세포 이식(Allo-HSCT)을 받은 사람.
15. 이전의 안트라사이클린 치료에서 독소루비신의 등가 누적 용량은 360mg/m2보다 컸습니다.
16. 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIVAb) 양성, 활동성 결핵, 활동성 B형 간염 바이러스 감염(HBV-DNA 사본 수 > 검출 하한) 또는 활동성 C형 간염 바이러스 감염(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA > 검출 하한).
17. 심한 폐렴, 균혈증, 패혈증 등 전신적 치료가 필요한 활동성 감염
18. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 임상 시험에 참여한 경우(마지막 투여 시점부터 계산).
19. 임산부 또는 수유부.
20. 이 임상 시험에 포함된 다른 조건은 적절하지 않은 것으로 간주되었습니다.