Fase I klinisk studie av BL-M07D1 i lokalt avanserte eller metastatiske svulster i fordøyelseskanalen og andre solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Signer informert samtykke frivillig og følg protokollkravene.
2. Ingen kjønnsbegrensning.
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år (fase Ia); ≥18 år gammel (fase Ib).
4. Forventet overlevelsestid er ≥3 måneder.
5. Pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske HER2-positive/lavekspresjonssvulster i fordøyelseskanalen og andre solide svulster som ikke kan opereres og som er bekreftet av histopatologi og/eller cytologi, har mislykket standardbehandling, ikke er tilgjengelige for standardbehandling eller ikke er tilgjengelige for standardbehandling. gjeldende for standard terapi; HER2-positiv: IHC 3+, eller IHC 2+ og ISH-positiv; Lavt HER2 uttrykk: IHC 2+ og ISH negativ, eller IHC 1+.
6. Godta å gi arkiverte tumorvevsprøver eller ferske vevsprøver fra den primære eller metastatiske lesjonen innen 2 år (for å oppdage HER2-ekspresjon eller amplifikasjon i tumorpatologisk vev og utforske dets korrelasjon med effektivitetsindikatorer for BL-M07D1); Hvis en forsøksperson ikke er i stand til å gi en tumorvevsprøve, kan han/hun bli registrert etter en etterforskers evaluering dersom andre opptakskriterier er oppfylt.
7. Det må være minst én målbar lesjon som oppfyller RECIST v1.1-definisjonen.
8. ECOG-score 0 eller 1.
9. Toksisiteten til tidligere antitumorterapi ble gjenopprettet til ≤1 som definert av NCI-CTCAE v5.0 (bortsett fra asymptomatiske laboratorieavvik vurdert av etterforskerne, som forhøyet ALP, hyperurikemi og forhøyet blodsukker; toksisiteter uten sikkerhetsrisiko, f.eks. som hårtap, hyperpigmentering, grad 2 perifer nevrotoksisitet, etc.).
10. Ingen alvorlig hjerteabnormitet, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %.

11. Nivået på organfunksjonen må oppfylle følgende krav og oppfylle følgende standarder:

    1. Benmargsfunksjon: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L, antall blodplater ≥100×109/L, hemoglobin ≥90 g/L;
    2. Leverfunksjon: total bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), AST og ALT ≤2,5 ULN hos pasienter uten levermetastase, ASAT og ALT ≤5,0 ULN hos pasienter med levermetastase;
    3. Nyrefunksjon: Kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (basert på Cockcroft og Gault-formelen).
12. Koagulasjonsfunksjon: International Standardized ratio (INR) ≤1,5, og aktivert partiell trombintid (APTT) ≤1,5ULN.
13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000mg/24t.
14. Albumin ≥30 g/L.
15. En graviditetstest må utføres innen 7 dager etter oppstart av behandling for premenopausale kvinner som sannsynligvis vil få barn, serum/urin-graviditeten må være negativ, og graviditeten må være ikke-ammende; Alle påmeldte pasienter (mann eller kvinne) bør ta adekvat barriereprevensjon gjennom hele behandlingssyklusen og i 6 måneder etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Antitumorterapi som kjemoterapi, bioterapi, immunterapi, radikal strålebehandling, større kirurgi, målrettet terapi (inkludert småmolekylære tyrosinkinasehemmere) innen 4 uker før første administrasjon eller innen 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest; Mitomycin og nitrosourea ble administrert innen 6 uker før første administrering. Orale fluorouracil-legemidler som Tizio, capecitabin eller palliativ strålebehandling innen 2 uker før første administrasjon; Tradisjonelle kinesiske medisiner eller proprietære kinesiske medisiner med antitumorindikasjoner bør administreres innen 2 uker før første administrasjon.
2. Tidligere mottatt ADC medikamentell behandling med camptothecin-derivater (topoisomerase I-hemmere) som toksiner (kun fase Ib).
3. Anamnese med alvorlig hjertesykdom, slik som symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) ≥2 (CTCAE 5.0), New York Heart Society (NYHA) ≥2 hjertesvikt, historie med transmuralt myokardinfarkt, ustabil angina, etc.
4. Forlenget QT-intervall (QTcF > 450 msek hos menn eller 470 msek hos kvinner), komplett venstre grenblokk og grad III atrioventrikulær blokkering.
5. Aktive autoimmune eller inflammatoriske sykdommer, som systemisk lupus erythematosus, psoriasis som krever systemisk behandling, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom og Hashimotos tyreoiditt, annet enn diabetes type I, hypotyreose som kan kontrolleres med alternativ behandling alene, hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis).
6. Andre maligniteter utviklet innen 3 år etter registrering, unntatt:(1)radikal cervical carcinoma in situ eller non-melanoma hudkreft;(2)den andre primære kreften som er fullstendig helbredet og ingen tilbakefall innen 3 år;(3)Forskerne mente at begge primære kreftformer kunne ha nytte av denne studien;(4)Forskerne har klart utelukket hvilken primærtumorkilde metastasene tilhører.
7. Ustabile trombotiske hendelser som dyp venetrombose, arteriell trombose og lungeemboli som krever terapeutisk intervensjon innen 6 måneder før screening; Trombedannelse assosiert med infusjonssett er utelukket.
8. Den dårlig kontrollerte perikardiale effusjonen, pleural effusjonen og abdominal effusjonen med kliniske symptomer var ikke egnet for inkludering av forskerne.
9. Hypertensjon dårlig kontrollert av antihypertensive medisiner (systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg).
10. I henhold til CTCAE v5.0 ble pasienter definert som ≥3 lungesykdom, ≥2 strålingslungesykdom, tilstedeværelse eller historie med interstitiell lungesykdom (ILD).
11. Pasienter som fikk lungestrålebehandling innen 6 måneder med totaldose ≥30 Gy.

12. Pasienter med aktive metastaser i sentralnervesystemet. Men forskerne mener at pasienter med stabile parenkymmetastaser i hjernen kan inkluderes. Definisjonen av stabilitet bør oppfylle følgende fire krav:

    1. Anfallsfri status som varer > 12 uker med eller uten antiepileptika;
    2. Ikke behov for glukokortikoider;
    3. To påfølgende MR-skanninger (skanneintervall på minst 4 uker) viste stabil bildebehandlingsstatus;
    4. Asymptomatiske pasienter stabile i mer enn 1 måned etter behandling.
13. Pasienter med en historie med allergi mot rekombinante humaniserte antistoffer eller kimære antistoffer fra mennesker og mus eller mot en hvilken som helst hjelpestoffkomponent i BL-M07D1.
14. Tidligere mottakere av organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT).
15. Ved tidligere behandling med antracykliner var den ekvivalente kumulative dosen av doksorubicin større enn 360 mg/m2.
16. Humant immunsviktvirusantistoff (HIVAb) positivt, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon (HBV-DNA-kopinummer > nedre deteksjonsgrense) eller aktiv hepatitt C-virusinfeksjon (HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA > nedre deteksjonsgrense).
17. Aktive infeksjoner som krever systemisk behandling, slik som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, sepsis, etc.
18. Hadde deltatt i en annen klinisk studie innen 4 uker før første dose (regnet fra tidspunktet for siste dose).
19. En gravid eller ammende kvinne.
20. Andre tilstander inkludert i denne kliniske studien ble ikke ansett som passende.