BL-M07D1在局部晚期或转移性消化道肿瘤及其他实体瘤中的I期临床研究

纳入标准：

1. 自愿签署知情同意书并遵守协议要求。
2. 没有性别限制。
3. 年龄：≥18岁且≤75岁（Ia期）； ≥18 岁（Ib 期）。
4. 预期生存时间≥3个月。
5. 局部晚期或转移性HER2阳性/低表达消化道肿瘤及其他经组织病理学和/或细胞学证实不能手术、标准治疗失败、无法进行标准治疗或不能进行手术治疗的实体瘤患者目前适用于标准疗法； HER2阳性：IHC 3+，或IHC 2+和ISH阳性； HER2 表达低：IHC 2+ 和 ISH 阴性，或 IHC 1+。
6. 同意提供2年内原发灶或转移灶的存档肿瘤组织标本或新鲜组织标本（检测肿瘤病理组织中HER2的表达或扩增，并探讨其与BL-M07D1疗效指标的相关性）；如果受试者无法提供肿瘤组织样本，在符合其他入组标准的情况下，经研究者评估后可入组。
7. 必须至少有一个符合 RECIST v1.1 定义的可测量病变。
8. ECOG 评分 0 或 1。
9. 既往抗肿瘤治疗的毒性恢复至≤1，符合NCI-CTCAE v5.0定义（研究者认为无症状的实验室异常除外，如ALP升高、高尿酸血症、血糖升高；无安全风险的毒性，如如脱发、色素沉着过度、2 级周围神经毒性等）。
10. 无严重心脏异常，左心室射血分数≥50%。

11. 器官功能水平必须满足以下要求，符合以下标准：

    1. 骨髓功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90 g/L；
    2. 肝功能：总胆红素（TBIL≤1.5 ULN），无肝转移患者AST和ALT≤2.5 ULN，肝转移患者AST和ALT≤5.0 ULN；
    3. 肾功能：肌酐 (Cr) ≤1.5 ULN，或肌酐清除率 (Ccr) ≥50 mL/min（基于 Cockcroft 和 Gault 公式）。
12. 凝血功能：国际标准比值（INR）≤1.5，活化部分凝血酶时间（APTT）≤1.5ULN。
13. 尿蛋白≤2+或≤1000mg/24h。
14. 白蛋白≥30 g/L。
15. 可能生育的绝经前妇女必须在开始治疗后7天内进行妊娠试验，血清/尿液妊娠必须为阴性，且妊娠必须为非哺乳期；所有入组患者（男性或女性）应在整个治疗周期和治疗结束后 6 个月内采取充分的屏障避孕措施。

排除标准：

1. 首次给药前4周内或5个半衰期内接受过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）等抗肿瘤治疗，以较短者为准；首次给药前 6 周内给予丝裂霉素和亚硝基脲。 初次给药前2周内口服氟尿嘧啶类药物如Tizio、卡培他滨或姑息性放疗；具有抗肿瘤适应症的中药或中成药应在首次给药前2周内给药。
2. 以前接受过以喜树碱衍生物（拓扑异构酶 I 抑制剂）为毒素的 ADC 药物治疗（仅限 Ib 期）。
3. 严重心脏病史，如症状性充血性心力衰竭（CHF）≥2级（CTCAE 5.0）、纽约心脏病学会（NYHA）≥2级心力衰竭、透壁心肌梗死病史、不稳定型心绞痛等。
4. QT 间期延长（男性 QTcF > 450 毫秒或女性 470 毫秒）、完全性左束支传导阻滞和 III 度房室传导阻滞。
5. 活动性自身免疫或炎症性疾病，如系统性红斑狼疮、需要全身治疗的牛皮癣、类风湿性关节炎、炎症性肠病和桥本氏甲状腺炎，I 型糖尿病除外，单独使用替代疗法可以控制的甲状腺功能减退症，不需要全身治疗的皮肤病全身治疗（例如，白癜风、牛皮癣）​​。
6. 入组后3年内发生的其他恶性肿瘤，不包括：（1）根治性宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌；（2）已完全治愈且3年内未复发的第二原发癌；（3）研究者相信这两种原发性癌症都可以从这项研究中获益；（4）研究者已经明确排除了转移灶属于哪个原发性肿瘤来源。
7. 筛选前6个月内需要治疗干预的不稳定血栓事件，如深静脉血栓形成、动脉血栓形成和肺栓塞；与输液器相关的血栓形成被排除在外。
8. 控制不佳且有临床症状的心包积液、胸腔积液和腹腔积液不适合纳入研究者。
9. 抗高血压药物控制不佳的高血压（收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 100 mmHg）。
10. 根据 CTCAE v5.0，患者被定义为≥3 种肺病、≥2 种放射性肺病、存在间质性肺病 (ILD) 或有间质性肺病 (ILD) 病史。
11. 6个月内接受过总剂量≥30Gy的肺部放射治疗的患者。

12. 活动性中枢神经系统转移患者。 但研究人员认为，可以包括脑实质转移稳定的患者。 稳定性的定义应满足以下四个要求：

    1. 使用或不使用抗癫痫药物，无癫痫发作持续 > 12 周；
    2. 不需要糖皮质激素；
    3. 连续两次MRI扫描（扫描间隔至少4周）影像学状态稳定；
    4. 无症状患者治疗后稳定1个月以上。
13. 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体或 BL-M07D1 的任何赋形剂成分有过敏史的患者。
14. 既往接受过器官移植或同种异体造血干细胞移植 (Allo-HSCT)。
15. 在既往的蒽环类药物治疗中，阿霉素的等效累积剂量大于 360 mg/m2。
16. 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核病、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA拷贝数>检测下限）或活动性丙型肝炎病毒感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA>检测下限）。
17. 需要全身治疗的活动性感染，如重症肺炎、菌血症、败血症等。
18. 首次给药前4周内参加过另一项临床试验（从末次给药时间算起）。
19. 孕妇或哺乳期妇女。
20. 该临床试验中包括的其他条件被认为是不合适的。