局所進行性または転移性消化管腫瘍およびその他の固形腫瘍における BL-M07D1 の第 I 相臨床試験

包含基準:

1. 自発的にインフォームド コンセントに署名し、プロトコルの要件に従います。
2. 性別限定なし。
3. 年齢：18歳以上75歳以下（フェーズIa）。 18歳以上（フェーズIb）。
4. 予想生存期間は 3 か月以上です。
5. -局所進行性または転移性HER2陽性/低発現消化管腫瘍および手術不能であり、組織病理学および/または細胞学によって確認された他の固形腫瘍の患者、標準治療に失敗した、標準治療が利用できない、または利用できない患者現在、標準治療に適用可能です。 HER2 陽性: IHC 3+、または IHC 2+ および ISH 陽性。低HER2発現：IHC 2+およびISH陰性、またはIHC 1+。
6. -アーカイブされた腫瘍組織サンプルまたは原発性または転移性病変からの新鮮な組織サンプルを2年以内に提供することに同意する（腫瘍病理組織におけるHER2発現または増幅を検出し、BL-M07D1の有効性指標との相関を調査するため）;被験者が腫瘍組織サンプルを提供できない場合、他の入学基準が満たされていれば、治験責任医師の評価後に被験者が登録されることがあります。
7. RECIST v1.1 の定義を満たす少なくとも 1 つの測定可能な病変がなければなりません。
8. -ECOGスコア0または1。
9. 以前の抗腫瘍療法の毒性は、NCI-CTCAE v5.0 で定義されているように ≤1 に回復しました (ただし、ALP の上昇、高尿酸血症、血糖値の上昇など、研究者が考慮した無症候性の臨床検査値異常を除く。安全上のリスクがない毒性など)。脱毛、色素沈着過剰、グレード 2 の末梢神経毒性など）。
10. 重篤な心臓異常なし、左心室駆出率≧50%。

11. 臓器機能のレベルは、次の要件を満たし、次の基準を満たさなければなりません。

    1. 骨髄機能：好中球絶対数（ANC）≧1.5×109/L、血小板数≧100×109/L、ヘモグロビン≧90g/L；
    2. 肝機能：総ビリルビン（TBIL≤1.5 ULN）、肝転移のない患者のASTおよびALT≤2.5 ULN、肝転移のある患者のASTおよびALT≤5.0 ULN;
    3. -腎機能：クレアチニン（Cr）≤1.5 ULN、またはクレアチニンクリアランス（Ccr）≥50 mL /分（Cockcroft and Gault式に基づく）。
12. 凝固機能：国際標準比（INR）≦1.5、活性化部分トロンビン時間（APTT）≦1.5ULN。
13. 尿タンパク≦2+または≦1000mg/24時間。
14. アルブミン≧30g/L。
15. 出産の可能性が高い閉経前の女性は、治療開始後 7 日以内に妊娠検査を実施する必要があり、血清/尿妊娠は陰性でなければならず、妊娠は非授乳でなければなりません。登録されたすべての患者（男性または女性）は、治療サイクル全体および治療終了後6か月間、適切なバリア避妊を行う必要があります。

除外基準:

1. -化学療法、生物療法、免疫療法、根治的放射線療法、大手術、標的療法（低分子チロシンキナーゼ阻害剤を含む）などの抗腫瘍療法 初回投与前4週間以内または5半減期以内のいずれか短い方;マイトマイシンとニトロソウレアは初回投与前6週間以内に投与した。 Tizio、カペシタビンなどの経口フルオロウラシル薬、または最初の投与前2週間以内の緩和放射線療法;伝統的な漢方薬または抗腫瘍適応のある独自の漢方薬は、最初の投与の2週間前に投与する必要があります.
2. -毒素としてカンプトテシン誘導体（トポイソメラーゼI阻害剤）を使用したADC薬物療法を以前に受けました（フェーズIbのみ）。
3. -症候性うっ血性心不全（CHF）≥2（CTCAE 5.0）、ニューヨーク心臓協会（NYHA）≥2心不全などの重度の心臓病の病歴、経壁性心筋梗塞の病歴、不安定狭心症など。
4. QT 間隔の延長 (QTcF > 男性で 450 ミリ秒または女性で 470 ミリ秒)、完全な左脚ブロック、および III 度の房室ブロック。
5. 全身性エリテマトーデス、全身治療が必要な乾癬、関節リウマチ、炎症性腸疾患、橋本甲状腺炎などの活動性自己免疫疾患または炎症性疾患、I型糖尿病以外、代替療法のみでコントロールできる甲状腺機能低下症、治療を必要としない皮膚疾患全身治療（白斑、乾癬など）。
6. 登録から 3 年以内に発生したその他の悪性腫瘍。以下を除く:(1)根治性子宮頸部上皮内癌または非黒色腫皮膚癌;(2)完全に治癒し、3 年以内に再発していない 2 番目の原発性癌;(3)研究者両方の原発性癌がこの研究から恩恵を受ける可能性があると信じていた;(4) 研究者は、転移がどの原発性腫瘍源に属するかを明確に除外した.
7. -深部静脈血栓症、動脈血栓症、肺塞栓症などの不安定な血栓性イベント スクリーニング前の6か月以内の治療的介入が必要;輸液セットに関連する血栓形成は除外されます。
8. 制御が不十分な心嚢液、胸水、および臨床症状を伴う腹水は、研究者が含めるのに適していませんでした。
9. -降圧薬による高血圧のコントロールが不十分（収縮期血圧> 150 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg）。
10. CTCAE v5.0 によると、患者は 3 つ以上の肺疾患、2 つ以上の放射線肺疾患、間質性肺疾患 (ILD) の存在または病歴として定義されました。
11. -6か月以内に総線量が30 Gy以上の肺放射線療法を受けた患者。

12. -アクティブな中枢神経系転移のある患者。 しかし研究者らは、脳実質転移が安定している患者も対象に含めることができると考えている。 安定性の定義は、次の 4 つの要件を満たす必要があります。

    1. -抗てんかん薬の有無にかかわらず、12週間以上持続する無発作状態;
    2. グルココルチコイドは必要ありません。
    3. 2 回連続の MRI スキャン (少なくとも 4 週間のスキャン間隔) では、安定した画像状態が示されました。
    4. 治療後1ヶ月以上安定している無症状の患者。
13. -組換えヒト化抗体またはヒトとマウスのキメラ抗体、またはBL-M07D1の賦形剤成分に対するアレルギーの病歴を持つ患者。
14. -臓器移植または同種造血幹細胞移植（Allo-HSCT）の以前のレシピエント。
15. 以前のアントラサイクリンによる治療では、ドキソルビシンの等価累積用量は 360 mg/m2 を超えていました。
16. ヒト免疫不全ウイルス抗体 (HIVAb) 陽性、活動性結核、活動性 B 型肝炎ウイルス感染 (HBV-DNA コピー数 > 検出下限) または活動性 C 型肝炎ウイルス感染 (HCV 抗体陽性および HCV-RNA > 検出下限)。
17. 重度の肺炎、菌血症、敗血症など、全身治療を必要とする活動性の感染症。
18. -最初の投与前の4週間以内に別の臨床試験に参加していた（最後の投与時から数えて）.
19. 妊娠中または授乳中の女性。
20. この臨床試験に含まれるその他の条件は、適切とは見なされませんでした。