Étude clinique de phase I du BL-M07D1 dans les tumeurs du tube digestif localement avancées ou métastatiques et d'autres tumeurs solides

Critère d'intégration:

1. Signez volontairement le consentement éclairé et suivez les exigences du protocole.
2. Aucune limitation de genre.
3. Âge : ≥18 ans et ≤75 ans (phase Ia) ; ≥18 ans (phase Ib).
4. La durée de survie attendue est ≥3 mois.
5. Patientes atteintes de tumeurs du tube digestif localement avancées ou métastatiques HER2-positives/à faible expression et d'autres tumeurs solides qui ne sont pas opérables et ont été confirmées par histopathologie et/ou cytologie, ont échoué au traitement standard, ne sont pas disponibles pour le traitement standard ou ne sont pas actuellement applicable pour le traitement standard ; HER2 positif : IHC 3+, ou IHC 2+ et ISH positif ; Faible expression de HER2 : IHC 2+ et ISH négatif, ou IHC 1+.
6. Accepter de fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés ou des échantillons de tissus frais de la lésion primaire ou métastatique dans les 2 ans (pour détecter l'expression ou l'amplification de HER2 dans le tissu tumoral pathologique et explorer sa corrélation avec les indicateurs d'efficacité de BL-M07D1) ; Si un sujet n'est pas en mesure de fournir un échantillon de tissu tumoral, il peut être inscrit après l'évaluation d'un investigateur si d'autres critères d'admission sont remplis.
7. Il doit y avoir au moins une lésion mesurable qui répond à la définition RECIST v1.1.
8. Score ECOG 0 ou 1.
9. La toxicité de la thérapie antitumorale précédente a été restaurée à ≤1 tel que défini par NCI-CTCAE v5.0 (à l'exception des anomalies de laboratoire asymptomatiques considérées par les enquêteurs, telles qu'une ALP élevée, une hyperuricémie et une glycémie élevée ; Toxicités sans risque pour la sécurité, telles que comme la chute des cheveux, l'hyperpigmentation, la neurotoxicité périphérique de grade 2, etc.).
10. Aucune anomalie cardiaque grave, fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 %.

11. Le niveau de fonctionnement des organes doit répondre aux exigences suivantes et respecter les normes suivantes :

    1. Fonction de la moelle osseuse : numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L, numération plaquettaire ≥100×109/L, hémoglobine ≥90 g/L ;
    2. Fonction hépatique : bilirubine totale (TBIL≤1,5 LSN), AST et ALT ≤2,5 LSN chez les patients sans métastases hépatiques, AST et ALT ≤5,0 LSN chez les patients avec métastases hépatiques ;
    3. Fonction rénale : Créatinine (Cr) ≤ 1,5 LSN, ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 mL/min (selon la formule de Cockcroft et Gault).
12. Fonction de coagulation : rapport standardisé international (INR) ≤1,5 ​​et temps de thrombine partiel activé (APTT) ≤1,5ULN.
13. Protéines urinaires ≤2+ ou ≤1000mg/24h.
14. Albumine ≥30 g/L.
15. Un test de grossesse doit être effectué dans les 7 jours suivant le début du traitement pour les femmes préménopausées susceptibles d'avoir des enfants, la grossesse sérique/urine doit être négative et la grossesse doit être sans allaitement ; Tous les patients inscrits (hommes ou femmes) doivent prendre une contraception barrière adéquate tout au long du cycle de traitement et pendant 6 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antitumoral tel que la chimiothérapie, la biothérapie, l'immunothérapie, la radiothérapie radicale, la chirurgie majeure, la thérapie ciblée (y compris les inhibiteurs de la tyrosine kinase à petites molécules) dans les 4 semaines précédant l'administration initiale ou dans les 5 demi-vies, selon la plus courte ; La mitomycine et la nitrosourée ont été administrées dans les 6 semaines précédant la première administration. Médicaments oraux au fluorouracile tels que Tizio, capécitabine ou radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant l'administration initiale ; Les médicaments traditionnels chinois ou les spécialités chinoises ayant des indications anti-tumorales doivent être administrés dans les 2 semaines précédant la première administration.
2. A déjà reçu un traitement médicamenteux ADC avec des dérivés de la camptothécine (inhibiteurs de la topoisomérase I) comme toxines (phase Ib uniquement).
3. Antécédents de maladie cardiaque grave, telle qu'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (ICC) ≥2 (CTCAE 5.0), insuffisance cardiaque de la New York Heart Society (NYHA) ≥2, antécédents d'infarctus du myocarde transmural, angor instable, etc.
4. Intervalle QT allongé (QTcF > 450 msec chez l'homme ou 470 msec chez la femme), bloc de branche gauche complet et bloc auriculo-ventriculaire de degré III.
5. Maladies auto-immunes ou inflammatoires actives, telles que le lupus érythémateux disséminé, le psoriasis nécessitant un traitement systémique, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l'intestin et la thyroïdite de Hashimoto, autres que le diabète de type I, l'hypothyroïdie pouvant être contrôlée par une thérapie alternative seule, les maladies de la peau qui ne nécessitent pas traitement systémique (p. ex. vitiligo, psoriasis).
6. D'autres tumeurs malignes se sont développées dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exclusion : (1) du cancer cervical radical in situ ou du cancer de la peau non mélanique ; (2) du deuxième cancer primitif qui a été complètement guéri et sans récidive dans les 3 ans ; (3) Les chercheurs croyaient que les deux cancers primitifs pourraient bénéficier de cette étude ; (4) Les chercheurs ont clairement exclu la source de la tumeur primaire à laquelle appartiennent les métastases.
7. Événements thrombotiques instables tels que thrombose veineuse profonde, thrombose artérielle et embolie pulmonaire nécessitant une intervention thérapeutique dans les 6 mois précédant le dépistage ; La formation de thrombus associée au set de perfusion est exclue.
8. L'épanchement péricardique mal contrôlé, l'épanchement pleural et l'épanchement abdominal avec des symptômes cliniques ne pouvaient pas être inclus par les chercheurs.
9. Hypertension mal contrôlée par les médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg).
10. Selon CTCAE v5.0, les patients ont été définis comme ≥3 maladie pulmonaire, ≥2 maladie pulmonaire radique, présence ou antécédent de maladie pulmonaire interstitielle (PI).
11. Patients ayant reçu une radiothérapie pulmonaire dans les 6 mois avec une dose totale ≥ 30 Gy.

12. Patients présentant des métastases actives du système nerveux central. Mais les chercheurs pensent que les patients présentant des métastases parenchymateuses cérébrales stables peuvent être inclus. La définition de la stabilité doit répondre aux quatre exigences suivantes :

    1. État sans crises d'une durée > 12 semaines avec ou sans antiépileptique ;
    2. Pas besoin de glucocorticoïdes ;
    3. Deux examens IRM consécutifs (intervalle d'examen d'au moins 4 semaines) ont montré un statut d'imagerie stable ;
    4. Patients asymptomatiques stables pendant plus d'un mois après le traitement.
13. Patients ayant des antécédents d'allergie aux anticorps humanisés recombinants ou aux anticorps chimériques humains et de souris ou à tout composant excipient du BL-M07D1.
14. Anciens receveurs d'une transplantation d'organe ou d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (Allo-HSCT).
15. Lors d'un traitement antérieur par anthracyclines, la dose cumulée équivalente de doxorubicine était supérieure à 360 mg/m2.
16. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (HIVAb) positif, tuberculose active, infection par le virus de l'hépatite B active (nombre de copies d'ADN du VHB > limite inférieure de détection) ou infection par le virus de l'hépatite C active (anticorps du VHC positifs et ARN du VHC > limite inférieure de détection).
17. Infections actives nécessitant un traitement systémique, telles que pneumonie grave, bactériémie, septicémie, etc.
18. Avait participé à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant la première dose (à compter du moment de la dernière dose).
19. Une femme enceinte ou qui allaite.
20. D'autres conditions incluses dans cet essai clinique n'ont pas été jugées appropriées.