Vaiheen I kliininen tutkimus BL-M07D1:stä paikallisesti edenneissä tai metastaattisissa ruoansulatuskanavan kasvaimissa ja muissa kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita tietoinen suostumus vapaaehtoisesti ja noudata protokollan vaatimuksia.
2. Ei sukupuolirajoitusta.
3. Ikä: ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta (vaihe Ia); ≥18 vuotta vanha (vaihe Ib).
4. Odotettu eloonjäämisaika on ≥3 kuukautta.
5. Potilaat, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia HER2-positiivisia/vähän ilmentymiä ruoansulatuskanavan kasvaimia ja muita kiinteitä kasvaimia, jotka eivät ole operoitavissa ja jotka on vahvistettu histopatologialla ja/tai sytologialla, ovat epäonnistuneet standardihoidossa, eivät ole saatavilla standardihoitoon tai eivät ole tällä hetkellä tavanomaisessa hoidossa; HER2-positiivinen: IHC 3+ tai IHC 2+ ja ISH-positiivinen; Matala HER2-ekspressio: IHC 2+ ja ISH negatiivinen tai IHC 1+.
6. suostua toimittamaan arkistoituja kasvainkudosnäytteitä tai tuoreita kudosnäytteitä primaarisesta tai metastaattisesta vauriosta 2 vuoden sisällä (HER2:n ilmentymisen tai monistumisen havaitsemiseksi patologisessa kasvainkudoksessa ja sen korrelaation tutkimiseksi BL-M07D1:n tehokkuusindikaattoreiden kanssa); Jos koehenkilö ei pysty toimittamaan kasvainkudosnäytettä, hänet voidaan ottaa mukaan tutkijan arvioinnin jälkeen, jos muut hyväksymiskriteerit täyttyvät.
7. On oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka täyttää RECIST v1.1 -määrityksen.
8. ECOG-pisteet 0 tai 1.
9. Aiemman kasvaimia estävän hoidon toksisuus palautettiin arvoon ≤1 NCI-CTCAE v5.0:n määrittelemällä tavalla (lukuun ottamatta tutkijoiden huomioimia oireettomia laboratoriopoikkeavuuksia, kuten kohonnut ALP, hyperurikemia ja kohonnut verensokeri; toksisuus, johon ei liity turvallisuusriskiä, ​​kuten kuten hiustenlähtö, hyperpigmentaatio, asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus jne.).
10. Ei vakavia sydämen poikkeavuuksia, vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %.

11. Elinten toiminnan tason on täytettävä seuraavat vaatimukset ja täytettävä seuraavat standardit:

    1. Luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l, verihiutaleiden määrä ≥100×109/l, hemoglobiini ≥90 g/l;
    2. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL ≤ 1,5 ULN), ASAT ja ALAT ≤ 2,5 ULN potilailla, joilla ei ole maksaetäpesäkkeitä, ASAT ja ALAT ≤ 5,0 ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja;
    3. Munuaisten toiminta: Kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥50 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaavan perusteella).
12. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen standardisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​ja aktivoitu osittainen trombiiniaika (APTT) ≤1,5ULN.
13. Virtsan proteiini ≤2+ tai ≤1000mg/24h.
14. Albumiini ≥30 g/l.
15. Raskaustesti on tehtävä 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta premenopausaalisille naisille, jotka todennäköisesti saavat lapsia, seerumin/virtsan raskauden on oltava negatiivinen ja raskauden on oltava ei-imetys; Kaikkien potilaiden (miesten tai naisten) tulee käyttää riittävää esteehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kasvainten vastainen hoito, kuten kemoterapia, bioterapia, immunoterapia, radikaali sädehoito, suuri leikkaus, kohdennettu hoito (mukaan lukien pienimolekyyliset tyrosiinikinaasin estäjät) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi; Mitomysiini ja nitrosourea annettiin 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa. Suun kautta otettavat fluorourasiililääkkeet, kuten Tizio, kapesitabiini tai palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa; Perinteiset kiinalaiset lääkkeet tai alkuperäiset kiinalaiset lääkkeet, joilla on kasvaimia estävä indikaatio, tulee antaa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
2. Aiemmin saanut ADC-lääkehoitoa kamptotesiinijohdannaisten (topoisomeraasi I:n estäjien) kanssa toksiineina (vain vaihe Ib).
3. Aiempi vakava sydänsairaus, kuten oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF) ≥2 (CTCAE 5.0), New York Heart Society (NYHA) ≥2 sydämen vajaatoiminta, transmuraalinen sydäninfarkti, epästabiili angina jne.
4. Pidentynyt QT-aika (QTcF > 450 ms miehillä tai 470 ms naisilla), täydellinen vasemman nipun haarakatkos ja III asteen eteiskammiokatkos.
5. Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet, kuten systeeminen lupus erythematosus, systeemistä hoitoa vaativa psoriaasi, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus ja Hashimoton kilpirauhastulehdus, muu kuin tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka voidaan hallita pelkällä vaihtoehtoisella hoidolla, ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeeminen hoito (esim. vitiligo, psoriasis).
6. Muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka kehittyivät kolmen vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta:(1)radikaali kohdunkaulan karsinooma in situ tai ei-melanooma-ihosyöpä;(2)toinen primaarinen syöpä, joka on parantunut täysin eikä uusiudu 3 vuoden sisällä;(3)Tutkijat uskoivat, että molemmat primaariset syövät voisivat hyötyä tästä tutkimuksesta; (4) Tutkijat ovat selvästi sulkeneet pois, mihin primaariseen kasvainlähteeseen etäpesäkkeet kuuluvat.
7. Epästabiilit tromboottiset tapahtumat, kuten syvä laskimotukos, valtimotromboosi ja keuhkoembolia, jotka vaativat terapeuttista interventiota 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; Infuusiosarjaan liittyvä trombin muodostuminen on suljettu pois.
8. Huonosti hallittu sydänpussieffuusio, keuhkopussin effuusio ja vatsan effuusio kliinisineen eivät olleet sopivia tutkijoiden sisällyttämiseen.
9. Hypertensio, joka on huonosti hallinnassa verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg).
10. CTCAE v5.0:n mukaan potilaat määriteltiin ≥ 3 keuhkosairaudiksi, ≥ 2 säteilykeuhkosairaudiksi, joilla on ollut tai on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD).
11. Potilaat, jotka saivat keuhkojen sädehoitoa 6 kuukauden sisällä kokonaisannoksella ≥ 30 Gy.

12. Potilaat, joilla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä. Mutta tutkijat uskovat, että potilaat, joilla on vakaat aivojen parenkymaaliset etäpesäkkeet, voidaan ottaa mukaan. Vakauden määritelmän tulee täyttää seuraavat neljä vaatimusta:

    1. Kohtaukseton tila, joka kestää > 12 viikkoa epilepsialääkkeen kanssa tai ilman;
    2. Ei tarvetta glukokortikoideille;
    3. Kaksi peräkkäistä MRI-skannausta (skannausväli vähintään 4 viikkoa) osoitti vakaan kuvantamisen tilan;
    4. Oireettomat potilaat pysyvät stabiilina yli 1 kuukauden ajan hoidon jälkeen.
13. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia rekombinanteille humanisoiduille vasta-aineille tai ihmisen ja hiiren kimeerisille vasta-aineille tai jollekin BL-M07D1:n apuainekomponentille.
14. Aiemmat elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (Allo-HSCT) vastaanottajat.
15. Aikaisemmassa antrasykliinihoidossa doksorubisiinin kumulatiivinen ekvivalenttiannos oli suurempi kuin 360 mg/m2.
16. Ihmisen immuunikatovirusvasta-aine (HIVAb) -positiivinen, aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio (HBV-DNA-kopioluku > alaraja) tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA > havaitsemisraja).
17. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, sepsis jne.
18. Oli osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (laskettu viimeisestä annoksesta).
19. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
20. Muita tähän kliiniseen tutkimukseen sisältyviä olosuhteita ei pidetty sopivina.