임신 중 ITP에 대한 IVIg 플러스 저용량 rhTPO

원발성 면역 혈소판 감소증(ITP)은 항체 매개 혈소판 파괴 및 불충분한 혈소판 생성으로 인한 낮은 혈소판 수를 특징으로 하는 일반적인 자가면역 질환입니다. 임신 1,000~10,000건당 1건의 유병률을 보이는 ITP는 임신 중 혈소판 감소증의 모든 원인의 약 3%를 차지하며 임신 1기 및 2기 초기에 혈소판 감소증의 가장 흔한 원인으로 보고됩니다. 심각한 ITP는 치명적인 결과(예: 산후 출혈, 태반 박리, 여성 환자와 신생아 모두의 심각한 출혈 합병증, 심지어 태아 사망)와 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다. ITP를 가진 임신 환자를 관리하는 것은 여전히 ​​도전입니다. 임신한 ITP 환자의 1차 치료 옵션에는 현재 코르티코스테로이드와 정맥 면역글로불린(IVIg)이 포함됩니다. 그러나 이전 연구에서는 임신한 ITP 환자의 코르티코스테로이드에 대한 반응률이 40% 미만이고 IVIg에 대한 반응률이 38%-56%로 비임신 ITP 환자보다 낮았다고 보고했습니다. 2차 치료 옵션은 1차 치료에 반응이 없고 임신 ITP 환자를 위한 최적의 2차 치료에 대한 합의에 도달하지 못한 임신 ITP 환자에 대해서는 제한적입니다. 또한, 단일 제제 요법은 제제의 증가된 용량 및 장기간 노출을 필요로 하며, 이는 치료 관련 부작용의 증가된 위험과 관련이 있다. 따라서 ITP 치료에서 서로 다른 메커니즘을 공유하는 약제의 조합은 부작용을 최소화하면서 효능을 극대화하는 유망한 옵션이 될 수 있습니다.

엘트롬보팍 및 로미플로스팀을 포함한 트롬보포이에틴(TPO) 모방제는 임신하지 않은 코르티코스테로이드 내성 또는 재발된 ITP 환자의 관리에 사용하도록 권장됩니다. 그러나 태반을 통과하여 태아에게 영향을 줄 수 있어 임신한 ITP 환자의 관리에 사용하는 데 방해가 됩니다. 3SBIO(중국 심양)가 개발한 분자량 90,000 달톤의 전장 글리코실화 TPO인 재조합 인간 트롬보포이에틴(rhTPO)도 중국 식품의약국의 2차 옵션으로 승인되었습니다. 임신하지 않은 ITP 환자. 그것은 이론적으로 그렇게 큰 분자량을 가진 태반을 통과할 수 없었고, 따라서 태아에게 영향을 미치지 않기 때문에 두 가지 TPO 모방체에 비해 명백한 이론적 이점이 있습니다. 코르티코스테로이드에 내성이 있는 비임신 ITP 환자에 대한 다기관 무작위 3상 임상 시험의 이전 데이터는 rhTPO가 혈소판 수를 빠르게 증가시키는 것으로 나타났습니다. 임신 중 rhTPO의 적용을 조사한 연구에 따르면 rhTPO는 임신 중 ITP 환자에게 잠재적으로 효과적이고 내약성이 좋은 치료 옵션이었습니다. 이전 사례 보고에서는 IVIg 및 TPO 모방체의 단일 요법에 반응하지 않았지만 IVIg 및 TPO 모방체의 조합으로 빠르게 반응한 난치성 ITP 환자를 설명했습니다. ITP의 발달은 혈소판 파괴 증가 및 혈소판 생성 장애와 관련이 있으며, IVIg는 혈소판 파괴를 감소시킬 수 있는 반면 TPO 모방체는 혈소판 생성을 증가시킬 수 있기 때문에 IVIg와 TPO 모방체의 조합은 이 두 표적에 직접 작용한다고 설명할 수 있습니다. 따라서 우리는 임산부 코르티코스테로이드/IVIg 단일요법 내성 ITP 환자에서 저용량 rhTPO + IVIg의 효능과 안전성을 조사하기 위해 다기관, 단일군, 공개 라벨 연구를 수행했습니다.