IVIg Plus Low Dose rhTPO pro ITP v těhotenství

Primární imunitní trombocytopenie (ITP) je běžné autoimunitní onemocnění charakterizované nízkým počtem krevních destiček v důsledku destrukce krevních destiček zprostředkované protilátkami a nedostatečné produkce krevních destiček. ITP, s prevalencí 1 z 1000–10 000 těhotenství, představuje asi 3 % všech příčin trombocytopenie v těhotenství a uvádí se, že je nejčastější příčinou trombocytopenie v prvním a časném druhém trimestru. Ukazuje se, že závažná ITP je spojena s devastujícími následky (např. poporodní krvácení, odtržení placenty, významné krvácivé komplikace u pacientek i novorozenců a dokonce smrt plodu). Zvládnout těhotné pacientky s ITP zůstává výzvou. Mezi možnosti léčby první linie u těhotných pacientek s ITP patří v současnosti kortikosteroidy a intravenózní imunoglobulin (IVIg). Předchozí studie však uváděly, že míra odpovědi těhotných pacientek s ITP na kortikosteroidy byla nižší než 40 % a na IVIg 38 %–56 %, což bylo méně než u netěhotných pacientek s ITP. Možnosti léčby druhé linie jsou omezené pro těhotné pacientky s ITP, které nereagují na léčbu první linie, a nebylo dosaženo dohody o optimální léčbě druhé linie pro těhotné pacientky s ITP. Kromě toho terapie jedním přípravkem vyžaduje zvýšenou dávku přípravku a dlouhodobou expozici, což je spojeno se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků souvisejících s léčbou. Kombinace látek sdílejících různé mechanismy v léčbě ITP by proto mohla být slibnou možností k maximalizaci účinnosti při minimalizaci vedlejších účinků.

Mimetika trombopoetinu (TPO), včetně eltrombopagu a romiplostimu, se doporučují k léčbě netěhotných pacientek s rezistencí na kortikosteroidy nebo pacientek s relabující ITP. Mohou však procházet placentou, aby měly vliv na plod, což brání jejich použití při léčbě těhotných pacientek s ITP. Rekombinantní lidský trombopoetin (rhTPO), plnohodnotný a glykosylovaný TPO s molekulovou hmotností 90 000 Daltonů vyvinutý společností 3SBIO (Shenyang, Čína), byl také schválen Čínským státním úřadem pro kontrolu potravin a léčiv jako alternativa druhé volby pro netěhotné pacientky s ITP. S tak velkou molekulovou hmotností nemohl teoreticky procházet placentou, a proto má zjevnou teoretickou výhodu oproti dvěma TPO mimetikům, protože by neměl dopad na plod. Předchozí údaje z multicentrické randomizované klinické studie fáze 3 u netěhotných pacientek s ITP rezistentních na kortikosteroidy ukázaly, že rhTPO rychle zvyšuje počet krevních destiček. Studie zkoumající aplikaci rhTPO v těhotenství naznačila, že rhTPO je potenciálně účinná a dobře tolerovaná možnost léčby u pacientek s ITP během těhotenství. Předchozí kazuistika popisovala pacienta s refrakterní ITP, který nereagoval na monoterapii IVIg a TPO mimetiky, ale rychle reagoval kombinací IVIg a TPO mimetik. Mohlo by být vysvětleno, že rozvoj ITP byl spojen se zvýšenou destrukcí krevních destiček a zhoršenou produkcí krevních destiček a kombinace IVIg a TPO mimetik byla zaměřena na tyto dva cíle, protože IVIg mohl snížit destrukci krevních destiček, zatímco TPO mimetika mohla zvýšit produkci krevních destiček. Proto jsme provedli multicentrickou, jednoramennou, otevřenou studii, abychom prozkoumali účinnost a bezpečnost nízké dávky rhTPO plus IVIg u těhotných pacientek s ITP rezistentních na kortikosteroidy/IVIg v monoterapii.