IgIV más dosis bajas de rhTPO para la PTI en el embarazo

La trombocitopenia inmune primaria (PTI) es una enfermedad autoinmune común caracterizada por un bajo recuento de plaquetas como resultado de la destrucción de plaquetas mediada por anticuerpos y una producción insuficiente de plaquetas. La PTI, con una prevalencia de 1 en 1000-10 000 embarazos, representa aproximadamente el 3% de todas las causas de trombocitopenia en el embarazo y se informa que es la causa más común de trombocitopenia en el primer y segundo trimestre. Se revela que la PTI grave se asocia con resultados devastadores (p. ej., hemorragia posparto, desprendimiento de placenta, complicaciones hemorrágicas significativas tanto en mujeres como en recién nacidos, e incluso muerte fetal). Sigue siendo un desafío manejar a las pacientes embarazadas con PTI. Actualmente, las opciones de tratamiento de primera línea en pacientes embarazadas con PTI incluyen corticosteroides e inmunoglobulina intravenosa (IgIV). Sin embargo, estudios previos informaron que la tasa de respuesta de las pacientes con PTI embarazadas a los corticosteroides fue inferior al 40 % y que a la IgIV fue del 38 % al 56 %, que fue menor que la de las pacientes con PTI no embarazadas. Las opciones de tratamiento de segunda línea son limitadas para pacientes embarazadas con PTI que no responden a los tratamientos de primera línea y no se ha llegado a un acuerdo sobre el tratamiento óptimo de segunda línea para pacientes embarazadas con PTI. Además, la terapia con un solo agente requiere una dosis mayor del agente y una exposición a largo plazo, lo que se asocia con un mayor riesgo de efectos adversos relacionados con el tratamiento. Por lo tanto, la combinación de agentes que comparten mecanismos dispares en el tratamiento de la PTI podría ser una opción prometedora para maximizar la eficacia y minimizar los efectos secundarios.

Se recomienda el uso de miméticos de la trombopoyetina (TPO), incluidos eltrombopag y romiplostim, en el tratamiento de pacientes con PTI no embarazadas resistentes a los corticosteroides o en recaída. Sin embargo, pueden atravesar la placenta para influir en el feto, lo que dificulta su uso en el tratamiento de pacientes embarazadas con PTI. La trombopoyetina humana recombinante (rhTPO), una TPO glicosilada y de longitud completa con un peso molecular de 90 000 Daltons desarrollada por 3SBIO (Shenyang, China), también ha sido aprobada por la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos de China como una opción de segunda línea para pacientes con PTI no embarazadas. En teoría, no podría atravesar la placenta con un peso molecular tan grande y, por lo tanto, tiene una aparente ventaja teórica sobre los dos miméticos de TPO, ya que no afectaría al feto. Los datos previos de un ensayo clínico multicéntrico aleatorizado de fase 3 en pacientes con PTI no embarazadas resistentes a los corticosteroides mostraron que la rhTPO aumentó rápidamente el recuento de plaquetas. Un estudio que investigó la aplicación de rhTPO en el embarazo sugirió que la rhTPO era una opción de tratamiento potencialmente eficaz y bien tolerada para pacientes con PTI durante el embarazo. Un informe de caso anterior describió a un paciente con PTI refractaria que no respondió a la monoterapia con miméticos de IgIV y TPO, pero respondió rápidamente con la combinación de miméticos de IgIV y TPO. Podría explicarse que el desarrollo de ITP se asoció con una mayor destrucción de plaquetas y una menor producción de plaquetas, y la combinación de IgIV y miméticos de TPO dirigidos a estos dos objetivos, ya que la IgIV podría reducir la destrucción de plaquetas, mientras que los miméticos de TPO podrían aumentar la producción de plaquetas. Por lo tanto, llevamos a cabo un estudio abierto, multicéntrico, de un solo brazo para investigar la eficacia y la seguridad de dosis bajas de rhTPO más IgIV en pacientes embarazadas con PTI resistentes a corticosteroides/monoterapia con IgIV.