IVIg Plus lavdosis rhTPO til ITP under graviditet

Primær immun trombocytopeni (ITP) er en almindelig autoimmun sygdom karakteriseret ved et lavt antal blodplader som følge af antistof-medieret blodpladedestruktion og utilstrækkelig blodpladeproduktion. ITP, med en prævalens på 1 ud af 1000-10 000 graviditeter, tegner sig for omkring 3 % af alle årsager til trombocytopeni i graviditeten og rapporteres at være den mest almindelige årsag til trombocytopeni i første og tidlige andet trimester. Det afsløres, at svær ITP er forbundet med ødelæggende udfald (f.eks. blødning efter fødslen, placentaabruption, betydelig blødningskomplikation hos både kvindelige patienter og nyfødte og endda fosterdød). Det er fortsat en udfordring at håndtere gravide patienter med ITP. Første-line behandlingsmuligheder hos gravide ITP-patienter omfatter i øjeblikket kortikosteroider og intravenøst ​​immunglobulin (IVIg). Tidligere undersøgelser rapporterede imidlertid, at responsraten for gravide ITP-patienter på kortikosteroider var mindre end 40 %, og at IVIg var 38 %-56 %, hvilket var lavere end hos ikke-gravide ITP-patienter. Andenlinjebehandlingsmulighederne er begrænsede for gravide ITP-patienter, som ikke har respons på førstelinjebehandlingerne, og der er ikke opnået enighed om den optimale andenlinjebehandling til gravide ITP-patienter. Derudover kræver enkeltstofbehandling en øget dosis af midlet og en langvarig eksponering, hvilket er forbundet med en øget risiko for behandlingsrelaterede bivirkninger. Derfor kan kombinationen af ​​midler, der deler forskellige mekanismer i behandlingen af ​​ITP, være en lovende mulighed for at maksimere effektiviteten og samtidig minimere bivirkninger.

Trombopoietin (TPO) mimetika, herunder eltrombopag og romiplostim, anbefales til behandling af ikke-gravide kortikosteroid-resistente eller recidiverende ITP-patienter. De kan dog passere gennem moderkagen for at have indflydelse på fosteret, hvilket hindrer deres brug i behandlingen af ​​gravide ITP-patienter. Rekombinant humant trombopoietin (rhTPO), et glykosyleret TPO i fuld længde med en molekylvægt på 90.000 Dalton udviklet af 3SBIO (Shenyang, Kina), er også blevet godkendt af China State Food and Drug Administration som en andenlinjemulighed for ikke-gravide ITP-patienter. Det kunne teoretisk ikke krydse placenta med så stor en molekylvægt, og det har derfor en tilsyneladende teoretisk fordel i forhold til de to TPO-mimetika, da det ikke ville påvirke fosteret. Tidligere data fra et multicenter randomiseret fase 3 klinisk forsøg på ikke-gravide ITP-patienter, der var resistente over for kortikosteroider, viste, at rhTPO øgede blodpladetallet hurtigt. En undersøgelse, der undersøgte anvendelsen af ​​rhTPO under graviditet, antydede, at rhTPO var en potentielt effektiv og veltolereret behandlingsmulighed for ITP-patienter under graviditet. En tidligere case-rapport beskrev en patient med refraktær ITP, som ikke reagerede på monoterapi af IVIg- og TPO-mimetika, men som reagerede hurtigt med kombinationen af ​​IVIg og TPO-mimetika. Det kan forklares, at udviklingen af ​​ITP var forbundet med øget blodpladedestruktion og nedsat blodpladeproduktion, og kombinationen af ​​IVIg og TPO mimetika rettet mod disse to mål, da IVIg kunne reducere blodpladedestruktion, hvorimod TPO mimetika kunne øge blodpladeproduktionen. Derfor gennemførte vi et multicenter, enkelt-arm, åbent studie for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​lavdosis rhTPO plus IVIg hos gravide kortikosteroider/IVIg monoterapi-resistente ITP-patienter.