IVIg Plus 低剂量 rhTPO 治疗妊娠期 ITP

原发性免疫性血小板减少症 (primary immune thrombocytopenia, ITP) 是一种常见的自身免疫性疾病，其特征是抗体介导的血小板破坏和血小板生成不足导致的血小板计数低。 ITP 的患病率为每 1000-10000 例妊娠中有 1 例，约占妊娠期血小板减少症所有原因的 3%，据报道是早孕期和早孕期血小板减少症的最常见原因。 据透露，严重的 ITP 与破坏性后果有关（例如，产后出血、胎盘早剥、女性患者和新生儿的严重出血并发症，甚至胎儿死亡）。 管理患有 ITP 的孕妇仍然是一个挑战。 目前，妊娠 ITP 患者的一线治疗选择包括皮​​质类固醇和静脉注射免疫球蛋白 (IVIg)。 然而，既往研究报道妊娠期 ITP 患者对糖皮质激素的反应率低于 40%，对 IVIg 的反应率为 38%-56%，低于非妊娠 ITP 患者。 对于对一线治疗没有反应的妊娠 ITP 患者，二线治疗选择有限，并且尚未就妊娠 ITP 患者的最佳二线治疗达成一致。 此外，单一药物治疗需要增加药物剂量和长期暴露，这与治疗相关不良反应的风险增加有关。 因此，在 ITP 治疗中共享不同机制的药物组合可能是一个有前途的选择，可以最大限度地提高疗效，同时最大限度地减少副作用。

促血小板生成素 (TPO) 模拟物，包括艾曲波帕和 romiplostim，被推荐用于治疗非妊娠期皮质类固醇耐药或复发的 ITP 患者。 然而，它们可能会通过胎盘对胎儿产生影响，这阻碍了它们在妊娠 ITP 患者管理中的应用。 三生制药（中国沉阳）开发的重组人血小板生成素（rhTPO）是一种全长糖基化 TPO，分子量为 90,000 道尔顿，也已获得中国国家食品药品监督管理局批准作为二线治疗选择非妊娠 ITP 患者。 如此大的分子量理论上不能穿过胎盘，因此它比两种 TPO 模拟物具有明显的理论优势，因为它不会影响胎儿。 一项针对皮质类固醇耐药的非妊娠 ITP 患者的多中心随机 3 期临床试验的先前数据表明，rhTPO 可迅速增加血小板计数。 一项调查 rhTPO 在妊娠期应用的研究表明，rhTPO 是妊娠期 ITP 患者的一种潜在有效且耐受性良好的治疗选择。 先前的病例报告描述了一名难治性 ITP 患者，该患者对 IVIg 和 TPO 模拟物的单一疗法没有反应，但对 IVIg 和 TPO 模拟物的联合治疗反应迅速。 可以解释 ITP 的发展与血小板破坏增加和血小板生成受损有关，并且 IVIg 和 TPO 模拟物的组合针对这两个目标，因为 IVIg 可以减少血小板破坏，而 TPO 模拟物可以增加血小板生成。 因此，我们进行了一项多中心、单臂、开放标签研究，以调查低剂量 rhTPO 加 IVIg 在妊娠期皮质类固醇/IVIg 单药治疗耐药 ITP 患者中的疗效和安全性。