IVIg Plus niska dawka rhTPO dla ITP w ciąży

Pierwotna małopłytkowość immunologiczna (ITP) jest powszechną chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się niską liczbą płytek krwi wynikającą z niszczenia płytek krwi za pośrednictwem przeciwciał i niewystarczającej produkcji płytek krwi. ITP, występująca z częstością 1 na 1000-10 000 ciąż, stanowi około 3% wszystkich przyczyn małopłytkowości w ciąży i jest uważana za najczęstszą przyczynę małopłytkowości w pierwszym i na początku drugiego trymestru ciąży. Ujawniono, że ciężka ITP wiąże się z druzgocącymi skutkami (np. krwotokiem poporodowym, odklejeniem łożyska, poważnym powikłaniem krwotocznym zarówno u pacjentek, jak i noworodków, a nawet śmiercią płodu). Leczenie pacjentek w ciąży z ITP pozostaje wyzwaniem. Opcje leczenia pierwszego rzutu u pacjentek w ciąży z pierwotną małopłytkowością immunologiczną obejmują obecnie kortykosteroidy i dożylną immunoglobulinę (IVIg). Jednak wcześniejsze badania wykazały, że odsetek odpowiedzi ciężarnych pacjentek z pierwotną małopłytkowością immunologiczną na kortykosteroidy wynosił mniej niż 40%, a na IVIg 38%-56%, co było wartością niższą niż u nieciężarnych pacjentek z pierwotną małopłytkowością immunologiczną. Możliwości leczenia drugiego rzutu są ograniczone dla pacjentek w ciąży z pierwotną małopłytkowością immunologiczną, u których nie uzyskano odpowiedzi na leczenie pierwszego rzutu i nie osiągnięto porozumienia co do optymalnego leczenia drugiego rzutu dla ciężarnych pacjentek z pierwotną małopłytkowością immunologiczną. Ponadto terapia jednolekowa wymaga zwiększonej dawki środka i długotrwałej ekspozycji, co wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych związanych z leczeniem. Dlatego połączenie środków o odmiennych mechanizmach w leczeniu ITP może być obiecującą opcją maksymalizacji skuteczności przy jednoczesnej minimalizacji skutków ubocznych.

Zaleca się stosowanie mimetyków trombopoetyny (TPO), w tym eltrombopagu i romiplostymu, w leczeniu nieciężarnych pacjentów z oporną na kortykosteroidy lub z nawrotem małopłytkowości małopłytkowej. Mogą jednak przenikać przez łożysko i oddziaływać na płód, co utrudnia ich stosowanie w leczeniu ciężarnych pacjentek z ITP. Rekombinowana ludzka trombopoetyna (rhTPO), pełnej długości glikozylowana TPO o masie cząsteczkowej 90 000 daltonów, opracowana przez 3SBIO (Shenyang, Chiny), została również zatwierdzona przez Chiński Urząd ds. nieciężarne pacjentki z ITP. Teoretycznie nie mógłby przenikać przez łożysko z tak dużą masą cząsteczkową, a zatem ma wyraźną teoretyczną przewagę nad dwoma mimetykami TPO, ponieważ nie miałby wpływu na płód. Poprzednie dane z wieloośrodkowego randomizowanego badania klinicznego III fazy z udziałem nieciężarnych pacjentek z pierwotną małopłytkowością immunologiczną opornych na kortykosteroidy wykazały, że rhTPO szybko zwiększa liczbę płytek krwi. Badanie oceniające zastosowanie rhTPO w czasie ciąży sugerowało, że rhTPO jest potencjalnie skuteczną i dobrze tolerowaną opcją leczenia pacjentek z pierwotną małopłytkowością immunologiczną w czasie ciąży. W poprzednim opisie przypadku opisano pacjenta z oporną na leczenie pierwotną małopłytkowością immunologiczną, u którego nie wystąpiła odpowiedź na monoterapię IVIg i mimetyki TPO, ale szybko zareagowała kombinacja IVIg i mimetyków TPO. Można wyjaśnić, że rozwój ITP był związany ze zwiększonym niszczeniem płytek krwi i upośledzoną produkcją płytek krwi, a połączenie IVIg i mimetyków TPO było skierowane na te dwa cele, ponieważ IVIg mogło zmniejszać niszczenie płytek krwi, podczas gdy mimetyki TPO mogły zwiększać produkcję płytek krwi. Dlatego przeprowadziliśmy wieloośrodkowe, jednoramienne, otwarte badanie w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa niskiej dawki rhTPO plus IVIg u ciężarnych pacjentek z ITP opornych na monoterapię kortykosteroidami/IVIg.