IVIg Plus Low Dose rhTPO für ITP in der Schwangerschaft

Die primäre Immunthrombozytopenie (ITP) ist eine häufige Autoimmunerkrankung, die durch eine niedrige Blutplättchenzahl gekennzeichnet ist, die aus einer antikörpervermittelten Blutplättchenzerstörung und einer unzureichenden Blutplättchenproduktion resultiert. ITP macht mit einer Prävalenz von 1 zu 1000–10 000 Schwangerschaften etwa 3 % aller Ursachen für Thrombozytopenie in der Schwangerschaft aus und gilt als die häufigste Ursache für Thrombozytopenie im ersten und frühen zweiten Trimester. Es zeigt sich, dass eine schwere ITP mit verheerenden Folgen einhergeht (z. B. postpartale Blutungen, Plazentalösung, signifikante Blutungskomplikationen sowohl bei Patientinnen als auch bei Neugeborenen und sogar Tod des Fötus). Es bleibt eine Herausforderung, schwangere Patientinnen mit ITP zu behandeln. Zu den Behandlungsoptionen der ersten Wahl bei schwangeren ITP-Patientinnen gehören derzeit Kortikosteroide und intravenöses Immunglobulin (IVIg). Frühere Studien berichteten jedoch, dass die Ansprechrate von schwangeren ITP-Patientinnen auf Kortikosteroide weniger als 40 % und die auf IVIg 38 % bis 56 % betrug, was niedriger war als die von nicht schwangeren ITP-Patientinnen. Die Zweitlinienbehandlungsoptionen sind für schwangere ITP-Patientinnen, die auf die Erstlinienbehandlungen nicht ansprechen, begrenzt, und es wurde keine Einigung über die optimale Zweitlinienbehandlung für schwangere ITP-Patientinnen erzielt. Darüber hinaus erfordert eine Einzelwirkstofftherapie eine erhöhte Dosis des Wirkstoffs und eine langfristige Exposition, was mit einem erhöhten Risiko für behandlungsbedingte Nebenwirkungen verbunden ist. Daher könnte die Kombination von Wirkstoffen, die bei der Behandlung von ITP unterschiedliche Mechanismen teilen, eine vielversprechende Option sein, um die Wirksamkeit zu maximieren und gleichzeitig die Nebenwirkungen zu minimieren.

Thrombopoetin (TPO)-Mimetika, einschließlich Eltrombopag und Romiplostim, werden zur Behandlung von nicht schwangeren Kortikosteroid-resistenten oder rezidivierten ITP-Patientinnen empfohlen. Sie können jedoch die Plazenta passieren, um den Fötus zu beeinflussen, was ihre Verwendung bei der Behandlung schwangerer ITP-Patientinnen behindert. Rekombinantes humanes Thrombopoietin (rhTPO), ein von 3SBIO (Shenyang, China) entwickeltes und glykosyliertes TPO in voller Länge mit einem Molekulargewicht von 90.000 Dalton, wurde ebenfalls von der chinesischen staatlichen Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde als Zweitlinienoption für zugelassen nichtschwangere ITP-Patienten. Es könnte die Plazenta theoretisch mit einem so großen Molekulargewicht nicht passieren und hat daher einen offensichtlichen theoretischen Vorteil gegenüber den beiden TPO-Mimetika, da es den Fötus nicht beeinflussen würde. Frühere Daten einer multizentrischen randomisierten klinischen Phase-3-Studie an nichtschwangeren ITP-Patienten, die gegen Kortikosteroide resistent waren, zeigten, dass rhTPO die Blutplättchenzahlen schnell erhöhte. Eine Studie, die die Anwendung von rhTPO in der Schwangerschaft untersuchte, legte nahe, dass rhTPO eine potenziell wirksame und gut verträgliche Behandlungsoption für ITP-Patienten während der Schwangerschaft ist. Ein früherer Fallbericht beschrieb einen Patienten mit refraktärer ITP, der auf eine Monotherapie mit IVIg und TPO-Mimetika nicht ansprach, aber schnell auf die Kombination von IVIg und TPO-Mimetika ansprach. Es könnte erklärt werden, dass die Entwicklung von ITP mit einer erhöhten Thrombozytenzerstörung und einer beeinträchtigten Thrombozytenproduktion verbunden war und die Kombination von IVIg und TPO-Mimetika auf diese beiden Ziele gerichtet war, da IVIg die Thrombozytenzerstörung reduzieren konnte, während TPO-Mimetika die Thrombozytenproduktion steigern konnten. Daher haben wir eine multizentrische, einarmige, offene Studie durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von niedrig dosiertem rhTPO plus IVIg bei schwangeren Kortikosteroid-/IVIg-Monotherapie-resistenten ITP-Patienten zu untersuchen.