IVIg Plus Low Dose rhTPO ITP:lle raskauden aikana

Primaarinen immuunitrombosytopenia (ITP) on yleinen autoimmuunisairaus, jolle on tunnusomaista alhainen verihiutaleiden määrä, joka johtuu vasta-ainevälitteisestä verihiutaleiden tuhoutumisesta ja riittämättömästä verihiutaleiden tuotannosta. ITP, jonka esiintyvyys on yksi 1000–10 000 raskaudesta, muodostaa noin 3 % kaikista raskauden trombosytopenian syistä, ja sen on raportoitu olevan yleisin trombosytopenian syy ensimmäisen ja toisen raskauskolmanneksen alussa. On paljastunut, että vakavaan ITP:hen liittyy tuhoisia seurauksia (esim. synnytyksen jälkeinen verenvuoto, istukan irtoaminen, merkittävä verenvuotokomplikaatio sekä naispotilailla että vastasyntyneillä ja jopa sikiökuolema). Haasteena on edelleen hoitaa raskaana olevia ITP-potilaita. Ensilinjan hoitovaihtoehtoja raskaana oleville ITP-potilaille ovat tällä hetkellä kortikosteroidit ja suonensisäinen immunoglobuliini (IVIg). Aiemmat tutkimukset raportoivat kuitenkin, että raskaana olevien ITP-potilaiden vaste kortikosteroideihin oli alle 40 % ja IVIg-hoitoon 38–56 %, mikä oli pienempi kuin ei-raskaana olevilla ITP-potilailla. Toisen linjan hoitovaihtoehdot ovat rajoitettuja raskaana oleville ITP-potilaille, joilla ei ole vastetta ensimmäisen linjan hoidoilla, eikä yksimielisyyttä ole saavutettu optimaalisesta toisen linjan hoidosta raskaana oleville ITP-potilaille. Lisäksi yhden lääkkeen hoito edellyttää suurentunutta lääkeannosta ja pitkäaikaista altistusta, mikä liittyy lisääntyneeseen hoitoon liittyvien haittavaikutusten riskiin. Siksi sellaisten aineiden yhdistelmä, joilla on erilaiset mekanismit ITP:n hoidossa, saattaa olla lupaava vaihtoehto tehon maksimoimiseksi ja sivuvaikutusten minimoimiseksi.

Trombopoietiinia (TPO) jäljittelevien aineiden, mukaan lukien eltrombopaagi ja romiplostiimi, käyttöä suositellaan käytettäväksi ei-raskaana olevien kortikosteroidiresistenttien tai uusiutuneiden ITP-potilaiden hoidossa. Ne voivat kuitenkin kulkeutua istukan läpi vaikuttaen sikiöön, mikä estää niiden käytön raskaana olevien ITP-potilaiden hoidossa. Rekombinantti ihmisen trombopoietiini (rhTPO), täyspitkä ja glykosyloitu TPO, jonka molekyylipaino on 90 000 daltonia, jonka on kehittänyt 3SBIO (Shenyang, Kiina), on myös hyväksynyt Kiinan valtion elintarvike- ja lääkeviraston toiseksi vaihtoehdoksi ei-raskaana oleville ITP-potilaille. Se ei voisi teoreettisesti läpäistä istukan läpi niin suurella molekyylipainolla, ja siten sillä on ilmeinen teoreettinen etu kahteen TPO-mimeettiin verrattuna, koska se ei vaikuttaisi sikiöön. Aiemmat tiedot monikeskuksesta satunnaistetusta vaiheen 3 kliinisestä tutkimuksesta ei-raskaana olevilla kortikosteroideille resistenteillä ITP-potilailla osoittivat, että rhTPO lisäsi verihiutaleiden määrää nopeasti. Tutkimus, jossa tutkittiin rhTPO:n käyttöä raskauden aikana, ehdotti, että rhTPO oli mahdollisesti tehokas ja hyvin siedetty hoitovaihtoehto ITP-potilaille raskauden aikana. Edellisessä tapausraportissa kuvattiin potilasta, jolla oli refraktorinen ITP, joka ei vastannut IVIg- ja TPO-mimeettien monoterapiaan, mutta reagoi nopeasti IVIg- ja TPO-mimeettien yhdistelmällä. Voidaan selittää, että ITP:n kehittyminen liittyi lisääntyneeseen verihiutaleiden tuhoutumiseen ja heikentyneeseen verihiutaleiden tuotantoon, ja IVIg- ja TPO-mimeettien yhdistelmä kohdistui näihin kahteen kohteeseen, koska IVIg saattoi vähentää verihiutaleiden tuhoa, kun taas TPO-mimeetit voivat lisätä verihiutaleiden tuotantoa. Siksi suoritimme monikeskustutkimuksen, yksihaaraisen, avoimen tutkimuksen tutkiaksemme pieniannoksisen rhTPO:n ja IVIg:n tehoa ja turvallisuutta raskaana oleville kortikosteroideille/IVIg-monoterapiaresistenteille ITP-potilaille.