IVIg Plus Lavdose rhTPO for ITP under graviditet

Primær immun trombocytopeni (ITP) er en vanlig autoimmun sykdom karakterisert ved lavt antall blodplater som følge av antistoffmediert blodplateødeleggelse og utilstrekkelig blodplateproduksjon. ITP, med en prevalens på 1 av 1000-10 000 svangerskap, utgjør omtrent 3 % av alle årsaker til trombocytopeni i svangerskapet og er rapportert å være den vanligste årsaken til trombocytopeni i første og tidlige andre trimester. Det avsløres at alvorlig ITP er assosiert med ødeleggende utfall (f.eks. blødning etter fødsel, morkakeavbrudd, betydelig blødningskomplikasjon hos både kvinnelige pasienter og nyfødte, og til og med fosterdød). Det er fortsatt en utfordring å håndtere gravide pasienter med ITP. Førstelinjebehandlingsalternativer hos gravide ITP-pasienter inkluderer for tiden kortikosteroider og intravenøst ​​immunglobulin (IVIg). Tidligere studier rapporterte imidlertid at responsraten for gravide ITP-pasienter på kortikosteroider var mindre enn 40 % og at IVIg var 38 %-56 %, som var lavere enn hos ikke-gravide ITP-pasienter. Andrelinjebehandlingsmulighetene er begrenset for gravide ITP-pasienter som ikke har respons på førstelinjebehandlingene og det er ikke oppnådd enighet om optimal annenlinjebehandling for gravide ITP-pasienter. I tillegg krever enkeltmiddelbehandling en økt dose av midlet og en langtidseksponering, noe som er assosiert med økt risiko for behandlingsrelaterte bivirkninger. Derfor kan kombinasjonen av midler som deler ulike mekanismer i behandlingen av ITP være et lovende alternativ for å maksimere effekten og samtidig minimere bivirkninger.

Trombopoietin (TPO)-mimetika, inkludert eltrombopag og romiplostim, anbefales brukt ved behandling av ikke-gravide kortikosteroid-resistente eller residiverende ITP-pasienter. Imidlertid kan de passere gjennom morkaken for å ha innflytelse på fosteret, noe som hindrer deres bruk i behandlingen av gravide ITP-pasienter. Rekombinant humant trombopoietin (rhTPO), et glykosylert TPO i full lengde med en molekylvekt på 90 000 Dalton utviklet av 3SBIO (Shenyang, Kina), har også blitt godkjent av China State Food and Drug Administration som et andrelinjealternativ for ikke-gravide ITP-pasienter. Den kunne teoretisk ikke krysse morkaken med en så stor molekylvekt, og dermed har den en tilsynelatende teoretisk fordel i forhold til de to TPO-mimetikkene siden den ikke ville påvirke fosteret. Tidligere data fra en multisenter randomisert fase 3 klinisk studie på ikke-gravide ITP-pasienter som er resistente mot kortikosteroider, viste at rhTPO økte antallet blodplater raskt. En studie som undersøkte bruken av rhTPO under graviditet antydet at rhTPO var et potensielt effektivt og godt tolerert behandlingsalternativ for ITP-pasienter under graviditet. En tidligere kasusrapport beskrev en pasient med refraktær ITP som ikke svarte på monoterapi av IVIg- og TPO-mimetika, men som responderte raskt med kombinasjonen av IVIg og TPO-mimetika. Det kan forklares at utviklingen av ITP var assosiert med økt blodplateødeleggelse og nedsatt blodplateproduksjon, og kombinasjonen av IVIg og TPO-mimetika rettet mot disse to målene siden IVIg kunne redusere blodplateødeleggelsen mens TPO-mimetika kunne øke blodplateproduksjonen. Derfor gjennomførte vi en multisenter, enkeltarms, åpen studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til lavdose rhTPO pluss IVIg hos gravide kortikosteroider/IVIg monoterapi-resistente ITP-pasienter.