IVIg Plus lage dosis rhTPO voor ITP tijdens de zwangerschap

Primaire immuuntrombocytopenie (ITP) is een veel voorkomende auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door een laag aantal bloedplaatjes als gevolg van antilichaam-gemedieerde vernietiging van bloedplaatjes en onvoldoende productie van bloedplaatjes. ITP, met een prevalentie van 1 op de 1000-10.000 zwangerschappen, is verantwoordelijk voor ongeveer 3% van alle oorzaken van trombocytopenie tijdens de zwangerschap en is naar verluidt de meest voorkomende oorzaak van trombocytopenie in het eerste en vroege tweede trimester. Het is gebleken dat ernstige ITP gepaard gaat met verwoestende gevolgen (bijvoorbeeld postpartumbloeding, placenta-abruptie, significante bloedingscomplicatie bij zowel vrouwelijke patiënten als pasgeborenen, en zelfs foetale dood). Het blijft een uitdaging om zwangere patiënten met ITP te behandelen. Eerstelijns behandelingsopties bij zwangere ITP-patiënten omvatten momenteel corticosteroïden en intraveneus immunoglobuline (IVIg). Eerdere studies meldden echter dat het responspercentage van zwangere ITP-patiënten op corticosteroïden minder dan 40% was en dat op IVIg 38%-56% was, wat lager was dan dat van niet-zwangere ITP-patiënten. Voor zwangere ITP-patiënten die niet reageren op de eerstelijnsbehandelingen zijn de tweedelijnsbehandelingsmogelijkheden beperkt en is er geen overeenstemming over de optimale tweedelijnsbehandeling voor zwangere ITP-patiënten. Bovendien vereist een monotherapie een verhoogde dosis van het middel en een langdurige blootstelling, wat gepaard gaat met een verhoogd risico op behandelingsgerelateerde bijwerkingen. Daarom zou de combinatie van middelen die ongelijksoortige mechanismen delen bij de behandeling van ITP een veelbelovende optie kunnen zijn om de werkzaamheid te maximaliseren en de bijwerkingen te minimaliseren.

Trombopoëtine (TPO)-mimetica, waaronder eltrombopag en romiplostim, worden aanbevolen voor gebruik bij de behandeling van niet-zwangere corticosteroïd-resistente of recidiverende ITP-patiënten. Ze kunnen echter de placenta passeren om invloed uit te oefenen op de foetus, wat hun gebruik bij de behandeling van zwangere ITP-patiënten belemmert. Recombinant humaan trombopoëtine (rhTPO), een geglycosyleerd TPO van volledige lengte met een molecuulgewicht van 90.000 Dalton, ontwikkeld door 3SBIO (Shenyang, China), is ook goedgekeurd door de Chinese State Food and Drug Administration als tweedelijnsoptie voor niet-zwangere ITP-patiënten. Het zou de placenta theoretisch niet kunnen passeren met zo'n hoog molecuulgewicht, en dus heeft het een schijnbaar theoretisch voordeel ten opzichte van de twee TPO-mimetica, aangezien het geen invloed zou hebben op de foetus. Eerdere gegevens van een multicenter gerandomiseerde fase 3 klinische studie bij niet-zwangere ITP-patiënten die resistent waren tegen corticosteroïden toonden aan dat rhTPO het aantal bloedplaatjes snel verhoogde. Een studie waarin de toepassing van rhTPO tijdens de zwangerschap werd onderzocht, suggereerde dat rhTPO een potentieel effectieve en goed verdragen behandelingsoptie was voor ITP-patiënten tijdens de zwangerschap. Een eerder casusrapport beschreef een patiënt met refractaire ITP die niet reageerde op monotherapie van IVIg- en TPO-mimetica, maar snel reageerde met de combinatie van IVIg- en TPO-mimetica. Het zou kunnen worden verklaard dat de ontwikkeling van ITP geassocieerd was met verhoogde bloedplaatjesvernietiging en verminderde bloedplaatjesproductie, en de combinatie van IVIg- en TPO-mimetica gericht op deze twee doelen, aangezien IVIg de bloedplaatjesvernietiging zou kunnen verminderen, terwijl TPO-mimetica de bloedplaatjesproductie zou kunnen verhogen. Daarom hebben we een multicenter, eenarmige, open-label studie uitgevoerd om de werkzaamheid en veiligheid van een lage dosis rhTPO plus IVIg te onderzoeken bij zwangere corticosteroïden/IVIg monotherapie-resistente ITP-patiënten.