IVIg Plus Low Dose rhTPO per ITP in gravidanza

La trombocitopenia immunitaria primaria (ITP) è una comune malattia autoimmune caratterizzata da un basso numero di piastrine derivante dalla distruzione piastrinica mediata da anticorpi e da una produzione piastrinica insufficiente. La PTI, con una prevalenza di 1 su 1000-10.000 gravidanze, rappresenta circa il 3% di tutte le cause di trombocitopenia in gravidanza ed è segnalata come la causa più comune di trombocitopenia nel primo e all'inizio del secondo trimestre. È stato rivelato che la PTI grave è associata a esiti devastanti (ad esempio, emorragia postpartum, distacco della placenta, complicanze emorragiche significative sia nelle pazienti donne che nei neonati e persino morte fetale). Rimane una sfida gestire le pazienti in gravidanza con ITP. Le opzioni terapeutiche di prima linea nelle pazienti con ITP in gravidanza includono attualmente corticosteroidi e immunoglobuline per via endovenosa (IVIg). Tuttavia, studi precedenti hanno riportato che il tasso di risposta delle pazienti con ITP in gravidanza ai corticosteroidi era inferiore al 40% e quello alle IVIg era del 38%-56%, che era inferiore a quello delle pazienti con ITP non gravide. Le opzioni terapeutiche di seconda linea sono limitate per le pazienti gravide con ITP che non rispondono ai trattamenti di prima linea e non è stato raggiunto alcun accordo sul trattamento ottimale di seconda linea per le pazienti gravide con ITP. Inoltre, la terapia con agente singolo richiede una dose maggiore dell'agente e un'esposizione a lungo termine, che è associata a un aumento del rischio di effetti avversi correlati al trattamento. Pertanto, la combinazione di agenti che condividono meccanismi disparati nel trattamento dell'ITP potrebbe essere un'opzione promettente per massimizzare l'efficacia riducendo al minimo gli effetti collaterali.

Si raccomanda l'uso di mimetici della trombopoietina (TPO), inclusi eltrombopag e romiplostim, nella gestione di pazienti con ITP non gravide resistenti ai corticosteroidi o recidivanti. Tuttavia, possono passare attraverso la placenta per avere un'influenza sul feto, che ne ostacola l'uso nella gestione delle pazienti con ITP in gravidanza. Anche la trombopoietina umana ricombinante (rhTPO), un TPO a lunghezza intera e glicosilata con un peso molecolare di 90.000 Dalton sviluppato da 3SBIO (Shenyang, Cina), è stata approvata dalla China State Food and Drug Administration come opzione di seconda linea per pazienti con ITP non gravide. Non potrebbe teoricamente attraversare la placenta con un peso molecolare così elevato, e quindi ha un apparente vantaggio teorico rispetto ai due mimetici TPO poiché non avrebbe un impatto sul feto. Dati precedenti di uno studio clinico multicentrico randomizzato di fase 3 su pazienti con PTI non gravide resistenti ai corticosteroidi hanno mostrato che rhTPO aumentava rapidamente la conta piastrinica. Uno studio che ha valutato l'applicazione di rhTPO in gravidanza ha suggerito che rhTPO fosse un'opzione terapeutica potenzialmente efficace e ben tollerata per i pazienti con ITP durante la gravidanza. Un precedente caso clinico descriveva un paziente con ITP refrattaria che non rispondeva alla monoterapia di IVIg e mimetici TPO, ma rispondeva rapidamente con la combinazione di IVIg e mimetici TPO. Si potrebbe spiegare che lo sviluppo di ITP è stato associato a una maggiore distruzione piastrinica e a una ridotta produzione piastrinica e la combinazione di mimetici IVIg e TPO diretti a questi due obiettivi poiché IVIg potrebbe ridurre la distruzione piastrinica mentre i mimetici TPO potrebbero aumentare la produzione piastrinica. Pertanto, abbiamo condotto uno studio multicentrico, a braccio singolo, in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza di basse dosi di rhTPO più IVIg in pazienti in gravidanza con ITP resistente alla monoterapia con corticosteroidi/IVIg.