IVIg Plus rhTPO à faible dose pour le PTI pendant la grossesse

La thrombocytopénie immunitaire primaire (PTI) est une maladie auto-immune courante caractérisée par une faible numération plaquettaire résultant de la destruction des plaquettes médiée par les anticorps et d'une production insuffisante de plaquettes. Le PTI, avec une prévalence de 1 grossesse sur 1 000 à 10 000, représente environ 3 % de toutes les causes de thrombocytopénie pendant la grossesse et serait la cause la plus fréquente de thrombocytopénie au cours du premier et du début du deuxième trimestre. Il est révélé que le PTI sévère est associé à des résultats dévastateurs (par exemple, hémorragie post-partum, décollement placentaire, complication hémorragique importante chez les patientes et les nouveau-nés, et même mort fœtale). La prise en charge des patientes enceintes atteintes de PTI demeure un défi. Les options de traitement de première intention chez les patientes enceintes atteintes de PTI comprennent actuellement les corticostéroïdes et les immunoglobulines intraveineuses (IgIV). Cependant, des études antérieures ont rapporté que le taux de réponse des patientes enceintes atteintes de PTI aux corticostéroïdes était inférieur à 40 % et celui aux IgIV était de 38 % à 56 %, ce qui était inférieur à celui des patientes non enceintes atteintes de PTI. Les options de traitement de deuxième intention sont limitées pour les patientes enceintes atteintes de PTI qui ne répondent pas aux traitements de première intention et aucun accord n'a été conclu sur le traitement optimal de deuxième intention pour les patientes enceintes atteintes de PTI. De plus, la monothérapie nécessite une dose accrue de l'agent et une exposition à long terme, ce qui est associé à un risque accru d'effets indésirables liés au traitement. Par conséquent, la combinaison d'agents partageant des mécanismes disparates dans le traitement du PTI pourrait être une option prometteuse pour maximiser l'efficacité tout en minimisant les effets secondaires.

Il est recommandé d'utiliser les mimétiques de la thrombopoïétine (TPO), y compris l'eltrombopag et le romiplostim, dans la prise en charge des patientes ITP non enceintes résistantes aux corticostéroïdes ou en rechute. Cependant, ils peuvent traverser le placenta pour avoir une influence sur le fœtus, ce qui entrave leur utilisation dans la prise en charge des patientes enceintes atteintes de PTI. La thrombopoïétine humaine recombinante (rhTPO), une TPO pleine longueur et glycosylée d'un poids moléculaire de 90 000 daltons développée par 3SBIO (Shenyang, Chine), a également été approuvée par la China State Food and Drug Administration comme option de deuxième ligne pour patientes ITP non enceintes. Il ne pourrait théoriquement pas traverser le placenta avec un poids moléculaire aussi élevé, et il a donc un avantage théorique apparent sur les deux mimétiques TPO puisqu'il n'aurait pas d'impact sur le fœtus. Les données antérieures d'un essai clinique multicentrique randomisé de phase 3 sur des patientes ITP non enceintes résistantes aux corticostéroïdes ont montré que la rhTPO augmentait rapidement le nombre de plaquettes. Une étude portant sur l'application de la rhTPO pendant la grossesse a suggéré que la rhTPO était une option de traitement potentiellement efficace et bien tolérée pour les patientes atteintes de PTI pendant la grossesse. Un rapport de cas précédent a décrit un patient atteint de PTI réfractaire qui n'a pas répondu à la monothérapie d'IgIV et de mimétiques TPO, mais a répondu rapidement avec la combinaison d'IgIV et de mimétiques TPO. On pourrait expliquer que le développement de l'ITP était associé à une destruction accrue des plaquettes et à une altération de la production de plaquettes, et à la combinaison de mimétiques IgIV et TPO dirigés vers ces deux cibles puisque les IgIV pouvaient réduire la destruction des plaquettes alors que les mimétiques TPO pouvaient augmenter la production de plaquettes. Par conséquent, nous avons mené une étude multicentrique, à un seul bras et en ouvert pour étudier l'efficacité et l'innocuité de la rhTPO à faible dose plus IgIV chez les patientes enceintes présentant un PTI résistant aux corticostéroïdes/IgIV en monothérapie.