IVIg Plus Low Dose rhTPO para PTI na Gravidez

A trombocitopenia imune primária (PTI) é uma doença autoimune comum caracterizada por uma baixa contagem de plaquetas resultante da destruição plaquetária mediada por anticorpos e produção insuficiente de plaquetas. PTI, com prevalência de 1 em 1.000-10.000 gestações, representa cerca de 3% de todas as causas de trombocitopenia na gravidez e é relatada como a causa mais comum de trombocitopenia no primeiro e no início do segundo trimestre. É revelado que a ITP grave está associada a desfechos devastadores (por exemplo, hemorragia pós-parto, descolamento prematuro da placenta, complicações hemorrágicas significativas em mulheres e recém-nascidos e até morte fetal). Continua sendo um desafio gerenciar pacientes grávidas com PTI. As opções de tratamento de primeira linha em pacientes grávidas com PTI incluem atualmente corticosteróides e imunoglobulina intravenosa (IVIg). No entanto, estudos anteriores relataram que a taxa de resposta de pacientes grávidas com PTI aos corticosteróides foi inferior a 40% e que a IVIg foi de 38% a 56%, o que foi menor do que em pacientes com PTI não grávidas. As opções de tratamento de segunda linha são limitadas para pacientes grávidas com PTI que não respondem aos tratamentos de primeira linha e nenhum acordo foi alcançado sobre o tratamento ideal de segunda linha para pacientes grávidas com PTI. Além disso, a terapia com agente único requer uma dose aumentada do agente e uma exposição de longo prazo, que está associada a um risco aumentado de efeitos adversos relacionados ao tratamento. Portanto, a combinação de agentes que compartilham mecanismos díspares no tratamento da ITP pode ser uma opção promissora para maximizar a eficácia e minimizar os efeitos colaterais.

Recomenda-se o uso de imitadores de trombopoietina (TPO), incluindo eltrombopag e romiplostim, no tratamento de pacientes com PTI recidivante ou resistentes a corticosteroides não grávidas. No entanto, eles podem passar pela placenta para influenciar o feto, o que dificulta seu uso no manejo de pacientes grávidas com PTI. A trombopoietina humana recombinante (rhTPO), uma TPO completa e glicosilada com peso molecular de 90.000 Daltons, desenvolvida pela 3SBIO (Shenyang, China), também foi aprovada pela China State Food and Drug Administration como uma opção de segunda linha para pacientes com PTI não grávidas. Não poderia atravessar a placenta teoricamente com um peso molecular tão grande e, portanto, tem uma aparente vantagem teórica sobre os dois miméticos de TPO, uma vez que não afetaria o feto. Dados anteriores de um ensaio clínico multicêntrico randomizado de fase 3 em pacientes com PTI não grávidas resistentes a corticosteróides mostraram que a rhTPO aumentou rapidamente a contagem de plaquetas. Um estudo que investigou a aplicação de rhTPO na gravidez sugeriu que a rhTPO era uma opção de tratamento potencialmente eficaz e bem tolerada para pacientes com PTI durante a gravidez. Um relato de caso anterior descreveu um paciente com PTI refratária que não respondeu à monoterapia de IVIg e TPO miméticos, mas respondeu rapidamente com a combinação de IVIg e TPO miméticos. Pode-se explicar que o desenvolvimento de ITP foi associado ao aumento da destruição plaquetária e à produção prejudicada de plaquetas, e a combinação de IVIg e TPO miméticos direcionados a esses dois alvos, uma vez que o IVIg pode reduzir a destruição de plaquetas, enquanto os miméticos de TPO podem aumentar a produção de plaquetas. Portanto, conduzimos um estudo multicêntrico, de braço único e aberto para investigar a eficácia e a segurança de dose baixa de rhTPO mais IVIg em pacientes grávidas com PTI resistentes à monoterapia com corticosteroides/IVIg.