IVIg Plus lågdos rhTPO för ITP under graviditet

Primär immun trombocytopeni (ITP) är en vanlig autoimmun sjukdom som kännetecknas av ett lågt antal blodplättar till följd av antikroppsmedierad trombocytdestruktion och otillräcklig trombocytproduktion. ITP, med en prevalens på 1 av 1000-10 000 graviditeter, står för cirka 3 % av alla orsaker till trombocytopeni under graviditeten och rapporteras vara den vanligaste orsaken till trombocytopeni under första och tidiga andra trimestern. Det avslöjas att svår ITP är associerad med förödande utfall (t.ex. blödning efter förlossningen, placentabortfall, betydande blödningskomplikationer hos både kvinnliga patienter och nyfödda, och till och med fosterdöd). Det är fortfarande en utmaning att hantera gravida patienter med ITP. Första linjens behandlingsalternativ hos gravida ITP-patienter inkluderar för närvarande kortikosteroider och intravenöst immunglobulin (IVIg). Tidigare studier rapporterade dock att svarsfrekvensen hos gravida ITP-patienter på kortikosteroider var mindre än 40 % och att IVIg var 38 %-56 %, vilket var lägre än hos icke-gravida ITP-patienter. Andra linjens behandlingsalternativ är begränsade för gravida ITP-patienter som inte har något svar på första linjens behandlingar och ingen överenskommelse har nåtts om den optimala andra linjens behandling för gravida ITP-patienter. Dessutom kräver singelbehandling en ökad dos av medlet och en långvarig exponering, vilket är förknippat med en ökad risk för behandlingsrelaterade biverkningar. Därför kan kombinationen av medel som delar olika mekanismer vid behandling av ITP vara ett lovande alternativ för att maximera effekten samtidigt som biverkningar minimeras.

Trombopoietin (TPO)-härmare, inklusive eltrombopag och romiplostim, rekommenderas för behandling av icke-gravida kortikosteroidresistenta eller återfallande ITP-patienter. De kan dock passera genom moderkakan för att påverka fostret, vilket hindrar deras användning vid behandling av gravida ITP-patienter. Rekombinant humant trombopoietin (rhTPO), ett fullängds och glykosylerat TPO med en molekylvikt på 90 000 Dalton utvecklat av 3SBIO (Shenyang, Kina), har också godkänts av China State Food and Drug Administration som ett andrahandsalternativ för icke-gravida ITP-patienter. Den kunde teoretiskt inte korsa placentan med en så hög molekylvikt, och därför har den en uppenbar teoretisk fördel jämfört med de två TPO-mimetika eftersom den inte skulle påverka fostret. Tidigare data från en multicenter randomiserad klinisk fas 3-studie på icke-gravida ITP-patienter som är resistenta mot kortikosteroider visade att rhTPO ökade antalet blodplättar snabbt. En studie som undersökte användningen av rhTPO under graviditet antydde att rhTPO var ett potentiellt effektivt och vältolererat behandlingsalternativ för ITP-patienter under graviditeten. En tidigare fallrapport beskrev en patient med refraktär ITP som inte svarade på monoterapi av IVIg- och TPO-mimetika, men som svarade snabbt med kombinationen av IVIg och TPO-mimetika. Det kan förklaras att utvecklingen av ITP var associerad med ökad trombocytdestruktion och försämrad trombocytproduktion, och kombinationen av IVIg och TPO mimetika riktade mot dessa två mål eftersom IVIg kunde minska trombocytdestruktionen medan TPO mimetika kunde öka trombocytproduktionen. Därför genomförde vi en multicenter, enarmad, öppen studie för att undersöka effektiviteten och säkerheten av lågdos rhTPO plus IVIg hos gravida kortikosteroider/IVIg monoterapiresistenta ITP-patienter.