IVIg Plus с низкими дозами рчТП при ИТП у беременных

Первичная иммунная тромбоцитопения (ИТП) является распространенным аутоиммунным заболеванием, характеризующимся низким уровнем тромбоцитов в результате опосредованной антителами деструкции тромбоцитов и их недостаточной продукции. ИТП с распространенностью 1 случай на 1000–10 000 беременностей составляет около 3% всех причин тромбоцитопении у беременных и, как сообщается, является наиболее частой причиной тромбоцитопении в первом и начале второго триместров. Выявлено, что тяжелая ИТП связана с неблагоприятными исходами (например, послеродовыми кровотечениями, отслойкой плаценты, выраженными кровотечениями как у пациенток, так и у новорожденных и даже внутриутробной гибелью). Ведение беременных с ИТП остается сложной задачей. Варианты лечения первой линии у беременных пациенток с ИТП в настоящее время включают кортикостероиды и внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ). Однако в предыдущих исследованиях сообщалось, что частота ответа беременных пациенток с ИТП на кортикостероиды была менее 40%, а на внутривенное введение иммуноглобулина — 38–56%, что ниже, чем у небеременных пациенток с ИТП. Варианты лечения второй линии ограничены для беременных пациенток с ИТП, у которых нет ответа на лечение первой линии, и не было достигнуто соглашения об оптимальной терапии второй линии для беременных пациенток с ИТП. Кроме того, однокомпонентная терапия требует повышенной дозы агента и длительного воздействия, что связано с повышенным риском побочных эффектов, связанных с лечением. Таким образом, комбинация препаратов с разным механизмом действия при лечении ИТП может быть многообещающим вариантом для максимизации эффективности при минимизации побочных эффектов.

Миметики тромбопоэтина (ТПО), включая элтромбопаг и ромиплостим, рекомендуются для лечения небеременных пациенток с резистентностью к кортикостероидам или с рецидивом ИТП. Однако они могут проникать через плаценту и оказывать влияние на плод, что затрудняет их использование для лечения беременных с ИТП. Рекомбинантный тромбопоэтин человека (рчТПО), полноразмерный гликозилированный ТПО с молекулярной массой 90 000 дальтон, разработанный 3SBIO (Шэньян, Китай), также был одобрен Государственным управлением по контролю за продуктами и лекарствами Китая в качестве препарата второй линии для небеременных пациенток с ИТП. Теоретически он не может проникать через плаценту с такой большой молекулярной массой, и, таким образом, он имеет очевидное теоретическое преимущество перед двумя миметиками ТПО, поскольку не оказывает воздействия на плод. Предыдущие данные многоцентрового рандомизированного клинического исследования фазы 3 на небеременных пациентках с ИТП, резистентной к кортикостероидам, показали, что рчТП быстро увеличивает количество тромбоцитов. Исследование, посвященное применению рчТП при беременности, показало, что рчТП является потенциально эффективным и хорошо переносимым вариантом лечения пациенток с ИТП во время беременности. В предыдущем отчете о клиническом случае описан пациент с рефрактерной ИТП, у которого не было ответа на монотерапию ВВИГ и миметиками ТПО, но быстро реагировала комбинация ВВИГ и миметиков ТПО. Можно объяснить, что развитие ИТП было связано с повышенной деструкцией тромбоцитов и нарушением продукции тромбоцитов, а комбинация IVIg и миметиков ТПО была направлена ​​на эти две мишени, поскольку IVIg может снижать разрушение тромбоцитов, тогда как миметики ТРО могут увеличивать продукцию тромбоцитов. Поэтому мы провели многоцентровое, одногрупповое, открытое исследование для изучения эффективности и безопасности низких доз рчТП плюс ВВИГ у беременных, резистентных к монотерапии кортикостероидами/ВВИГ, у пациенток с ИТП.