새로 진단된 교모세포종에서 Azeliragon과 화학방사선요법
새로 진단된 교모세포종 환자에서 기존의 동시 방사선 및 테모졸로마이드와 병용한 아젤리라곤의 치료 효과에 대한 예비 증거 및 안전성을 평가하기 위한 1상/2상 오픈 라벨 연구
연구 개요
상세 설명
환자는 6주 동안 주 5일, 총 60Gy에 대해 2Gy의 분할 초점 일일 부분 방사선 조사로 구성된 관련 분야 방사선 요법 및 테모졸로마이드와 병용 일일 테모졸로마이드(TMZ; 75mg/m2/일, 방사선 치료 첫날부터 마지막 날까지 주 7일), 보조 TMZ(28일 주기 6회 중 각 5일 동안 150-200mg/m2/일) 6주기.
환자는 최대 2년 동안 또는 환자와 연구 조사자가 치료적 이점이 가능하다고 느끼는 한 아젤리라곤을 투여받게 됩니다.
환자는 투여량 수준 1부터 시작하여 6개 그룹으로 집계됩니다. 중단 규칙이 충족되거나 가장 높은 정의된 투여량 수준에 도달할 때까지 표 2에 설명된 대로 에스컬레이션이 계속됩니다. Dose Level 1이 견딜 수 없는 것으로 간주되면 임상시험이 종료됩니다.
투여량 제한 독성(DLT) 평가 기간은 투여 개시로부터 28일로 정의될 것이다. 부작용의 중증도는 CTCAE v 5.0에 따라 등급이 매겨집니다. 용량 찾기를 위해, DLT 기간 동안 발생하는 아젤리곤에 기인하는(확실한, 개연성 있는, 가능한) 임의의 열거된 AE는 DLT로 분류될 것이다. 또한 RP2/3D는 DLT 기간 후 용량 감소, 치료 중단, 중단 및 독성을 고려할 것입니다.
RP2/3D는 관찰된 DLT가 1 이하인 해당 용량 수준에서 치료받은 6명의 환자에 대한 용량으로 정의되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Barcelona
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Barcelona, Barcelona, 스페인, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Barcelona, 스페인, 08003
- Hospital Del Mar
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Madrid
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Madrid, Madrid, 스페인, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Madrid, 스페인, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
환자는 조직학적으로 확인된 새로 진단된 교모세포종(GBM, 세계보건기구(WHO) 등급 IV)이 있어야 합니다. 조직학적 진단은 생검 또는 신경외과적 종양 절제 후에 이루어져야 합니다.
참고: 환자는 현지에서 진단된 isocitrate dehydrogenase(IDH) 야생형이어야 합니다.
- 현지 O-6-메틸구아닌-DNA 메틸트랜스퍼라제(MGMT) 보고 결정이 가능해야 하며 전자 증례 보고 양식(eCRF)에 업로드해야 합니다.
- 환자는 수술 후 MRI에서 기록된 등록 전 7주 미만에 전체 절제 또는 부분 절제를 수행했어야 합니다. 절제 없이 생검만 받은 환자는 자격이 없습니다.
- 치료 의사가 테모졸로마이드와 병용하여 표준 방사선 요법을 받기에 적합하다고 판단한 환자.
- 남성 또는 비임신 및 비수유 여성 및 ≥ 18 ~ ≤ 70세.
- 환자는 코르티코스테로이드를 투여받았고 계속 투여받을 수 있지만 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안 안정적이거나 감소하는 투여량을 유지해야 합니다.
- 환자는 이전에 화학 요법이나 방사선 요법을 받지 않았습니다.
- 환자는 스크리닝(등록 전 ≤ 14일 전에 획득) 및 베이스라인-0일에 다음 혈구 수로 입증된 바와 같이 적절한 생물학적 매개변수를 가집니다: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 × 109/L; 혈소판 수 ≥ 75,000/mm3(75 × 109/L); 수혈 또는 성장 인자 지원 없이 헤모글로빈(Hgb) ≥ 9g/dL
환자는 스크리닝(등록 전 ≤ 14일 전에 획득) 및 베이스라인-0일에 다음과 같은 혈액 화학 수치를 가집니다.
- 아스파르테이트 아미노 전이효소(AST)(SGOT), 알라닌 전이효소(ALT)(SGPT) ≤ 2.5 × 정상 범위 상한(ULN). 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN.
- 예상 크레아티닌 청소율 > 60 mL/min(Cockcroft -Gault 공식에 따름)
- QTC가 480msec 이하인 환자
- 환자의 ECOG 활동 상태가 ≤ 2임
- 환자는 연구의 성격에 대해 통보를 받았고, 연구 참여에 동의했으며, 연구 관련 활동에 참여하기 전에 사전 동의서(ICF)에 서명했습니다.
제외 기준:
- 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 > 5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양
- 포함 시점에 심각한 활동성 감염(예: 비경구적 항생제가 필요한 상처 감염)이 있거나 프로토콜 치료를 받을 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 기타 심각한 기본 의학적 상태가 있는 환자
- 모든 상태의 환자(예: 심리적, 지리적 등) 프로토콜 준수를 허용하지 않습니다.
- 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 임의의 연구용 암 약물로 치료를 받은 환자.
- 환자는 스크리닝과 아젤리곤의 첫 번째 투여 시간 사이에 ECOG가 > 2로 증가한 것을 경험했습니다.
- CYP2C8 억제제를 투여받는 환자
- 환자는 경구 약물의 자가 투여를 포함하지만 이에 제한되지 않는 연구 절차를 따르기를 꺼리거나 따를 수 없습니다.
- 삼킴 또는 흡수를 방해할 수 있는 위장 상태가 있는 환자.
- 성적으로 왕성한 가임기 여성 또는 가임기 여성 파트너가 있는 남성으로, 여성 또는 남성 모두 시험 기간 동안 및 아젤리라곤의 마지막 투여 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려 합니다.
- 아젤리곤 시작 후 14일 이내에 다른 중재적 임상시험에 동시 참여하거나 다른 시험약을 사용하는 환자. 비중재적 임상시험(예: QOL, 이미징, 관찰, 후속 연구 등)에 참여하는 환자는 참여 시기에 관계없이 자격이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험 부문
환자는 최대 2년 동안 또는 환자와 연구 조사자가 치료적 이점이 가능하다고 느끼는 한 아젤리라곤을 투여받게 됩니다. 환자는 6주 동안 주 5일, 총 60Gy에 대해 2Gy의 분할 초점 일일 부분 방사선 조사로 구성된 관련 분야 방사선 요법 및 테모졸로마이드와 병용 일일 테모졸로마이드(TMZ; 75mg/m2/일, 방사선 치료 첫날부터 마지막 날까지 주 7일), 보조 TMZ(28일 주기 6회 중 각 5일 동안 150-200mg/m2/일) 6주기. |
Azeliragon 5mg 1일 1회(초기 용량은 1일 10mg씩 6일간). 환자는 최대 2년 동안 또는 환자와 연구 조사자가 치료적 이점이 가능하다고 느끼는 한 아젤리라곤을 투여받게 됩니다. 환자는 6주 동안 주 5일, 총 60Gy에 대해 2Gy의 분할 초점 일일 부분 방사선 조사로 구성된 관련 분야 방사선 요법 및 테모졸로마이드와 병용 일일 테모졸로마이드(TMZ; 75mg/m2/일, 방사선 치료 첫날부터 마지막 날까지 주 7일), 보조 TMZ(28일 주기 6회 중 각 5일 동안 150-200mg/m2/일) 6주기. Azeliragon 10mg 1일 1회(1일 2회 15mg의 초기 용량을 6일간 로딩). 환자는 최대 2년 동안 또는 환자와 연구 조사자가 치료적 이점이 가능하다고 느끼는 한 아젤리라곤을 투여받게 됩니다. 환자는 6주 동안 주 5일, 총 60Gy에 대해 2Gy의 분할 초점 일일 부분 방사선 조사로 구성된 관련 분야 방사선 요법 및 테모졸로마이드와 병용 일일 테모졸로마이드(TMZ; 75mg/m2/일, 방사선 치료 첫날부터 마지막 날까지 주 7일), 보조 TMZ(28일 주기 6회 중 각 5일 동안 150-200mg/m2/일) 6주기. Azeliragon 20mg 1일 1회(1일 2회 30mg의 초기 용량을 6일간 로딩). 환자는 최대 2년 동안 또는 환자와 연구 조사자가 치료적 이점이 가능하다고 느끼는 한 아젤리라곤을 투여받게 됩니다. 환자는 6주 동안 주 5일, 총 60Gy에 대해 2Gy의 분할 초점 일일 부분 방사선 조사로 구성된 관련 분야 방사선 요법 및 테모졸로마이드와 병용 일일 테모졸로마이드(TMZ; 75mg/m2/일, 방사선 치료 첫날부터 마지막 날까지 주 7일), 보조 TMZ(28일 주기 6회 중 각 5일 동안 150-200mg/m2/일) 6주기. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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권장 단계 2/3 용량
기간: DLT 관찰 기간 동안 환자당 약 28일
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방사선과 테모졸로마이드를 동시에 투여받는 새로 진단된 교모세포종 환자에서 아젤리곤의 권장 2/3상 용량(RP2/3D)(mg/일)을 평가합니다. 용량 제한 독성은 나열된 AE, 용량 감소, 치료 중단 또는 DLT 기간(28일) 동안 발생하는 중단으로 정의되었으며, 이는 azeliragon에 기인한(확실한, 가능한, 가능한) DLT로 분류될 것입니다. 6명의 환자는 관찰된 DLT가 1 이하인 해당 용량 수준에서 치료를 받아야 합니다. |
DLT 관찰 기간 동안 환자당 약 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유해 사례(AE)의 발생률
기간: 연구 기간 동안 환자당 약 2년
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부작용을 경험한 환자의 비율
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연구 기간 동안 환자당 약 2년
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심각한 부작용(SAE)의 발생률
기간: 연구 기간 동안 환자당 약 2년
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중대한 부작용을 경험한 환자의 비율
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연구 기간 동안 환자당 약 2년
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질병 통제율(DCR)
기간: 연구 기간 동안 환자당 약 2년
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RANO(신경종양 반응 평가) 기준에 따라 연구 기간 동안 최상의 반응으로 완전 반응, 부분 반응 또는 안정 질환을 경험한 환자의 비율
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연구 기간 동안 환자당 약 2년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 연구 기간 동안 환자당 약 2년
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무진행생존(PFS)은 치료 시작부터 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시간까지의 기간으로 정의됩니다.
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연구 기간 동안 환자당 약 2년
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전체 생존(OS)
기간: 연구 기간 동안 환자당 약 2년
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치료 시작부터 사망까지의 기간으로 정의
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연구 기간 동안 환자당 약 2년
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ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태에 변화가 있는 환자
기간: 연구 기간 동안 환자당 약 2년
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연구를 통해 ECOG 상태의 변화를 경험한 환자의 비율
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연구 기간 동안 환자당 약 2년
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S100A9 발현 수준
기간: 연구 기간 동안 환자당 약 2년, 환자당 3회
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환자의 혈액 샘플에서 S100A9 분자 바이오마커의 발현 수준.
기준선, 10주 및 진행 후 샘플을 채취합니다.
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연구 기간 동안 환자당 약 2년, 환자당 3회
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Juan Sepúlveda, Hospital Universitario 12 de Octubre
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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