Azeliragon og kemoradioterapi ved nyligt diagnosticeret glioblastom

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal have histologisk bekræftet nydiagnosticeret glioblastom (GBM, World Health Organization (WHO) grad IV). Den histologiske diagnose skal være stillet efter biopsi eller neurokirurgisk tumorresektion.

   Bemærk: Patienter bør være isocitrat dehydrogenase (IDH) vildtype diagnosticeret lokalt

2. Den lokale O-6-Methylguanine-DNA Methyltransferase (MGMT) rapportbestemmelse bør være tilgængelig og skal uploades til den elektroniske sagsrapportformular (eCRF).
3. Patienten skal have fået foretaget en total eller subtotal resektion < 7 uger før indskrivning, dokumenteret ved postoperativ MR. Patienter, der kun har fået foretaget en biopsi uden resektion, er ikke berettigede.
4. Patient vurderet som egnet af den behandlende læge til at modtage standard strålebehandlingsregimen i kombination med temozolomid.
5. Mand eller ikke-gravid og ikke-ammende kvinde og ≥ 18 til ≤ 70 år.
6. Patienten kan have modtaget og fortsætter med at modtage kortikosteroider, men skal have en stabil eller faldende dosis i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
7. Patienten har ikke tidligere modtaget kemoterapi eller strålebehandling.
8. Patienten har tilstrækkelige biologiske parametre som vist ved følgende blodtællinger ved screening (opnået ≤ 14 dage før indskrivning) og ved baseline-dag 0: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 × 109/L; Blodpladeantal ≥ 75.000/mm3 (75 × 109/L); Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL uden transfusion eller vækstfaktorstøtte

9. Patienten har følgende blodkeminiveauer ved screening (opnået ≤ 14 dage før indskrivning) og ved baseline-dag 0:

   1. aspartataminotransferase (AST)(SGOT), alanintransferase (ALT)(SGPT) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN). Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
   2. Estimeret kreatininclearance på > 60 ml/min (pr. Cockcroft -Gault formel)
10. Patienter med en QTC på ≤ 480 msek
11. Patienten har en ECOG-ydelsesstatus på ≤ 2
12. Patienten er blevet informeret om undersøgelsens art og har indvilliget i at deltage i undersøgelsen og underskrevet den informerede samtykkeformular (ICF) forud for deltagelse i undersøgelsesrelaterede aktiviteter.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en anamnese med andre maligniteter, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i > 5 år
2. Patienter med en alvorlig aktiv infektion (såsom en sårinfektion, der kræver parenteral antibiotika) på inklusionstidspunktet eller andre alvorlige underliggende medicinske tilstande, der ville forringe patientens evne til at modtage protokolbehandling
3. Patienter med enhver tilstand (f. psykologisk, geografisk osv.), som ikke tillader overholdelse af protokollen.
4. Patienter, der har været i behandling med ethvert forsøgslægemiddel mod kræft før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
5. Patienten har oplevet en stigning i ECOG til > 2 mellem screening og tidspunktet for første dosis med azeliragon.
6. Patienter, der får CYP2C8-hæmmere
7. Patienten er uvillig eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurer, herunder, men ikke begrænset til, selvadministration af oral medicin.
8. Patienter med en gastrointestinal tilstand, der kan forstyrre synke eller absorption.
9. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive eller mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, hvor enten kvinden eller manden ikke er villig til at bruge en højeffektiv præventionsmetode under forsøget og i 6 måneder efter den sidste administration af azeliragon.
10. Patienter med samtidig deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg eller brug af et andet forsøgsmiddel inden for 14 dage efter start af azeliragon. Patienter, der deltager i ikke-interventionelle kliniske forsøg (f.eks. QOL, billeddiagnostik, observation, opfølgningsundersøgelser osv.) er kvalificerede, uanset tidspunktet for deltagelse.