Azeliragon y quimiorradioterapia en glioblastoma recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe tener glioblastoma recién diagnosticado confirmado histológicamente (GBM, grado IV de la organización mundial de la salud (OMS)). El diagnóstico histológico debe haberse realizado tras biopsia o resección neuroquirúrgica del tumor.

   Nota: Los pacientes deben ser isocitrato deshidrogenasa (IDH) tipo salvaje diagnosticados localmente

2. La determinación del informe local de O-6-metilguanina-DNA metiltransferasa (MGMT) debe estar disponible y debe cargarse en el formulario electrónico de informe de casos (eCRF).
3. El paciente debería haber tenido una resección macroscópica total o subtotal realizada < 7 semanas antes de la inscripción, documentada en la resonancia magnética posoperatoria. Los pacientes a los que solo se les ha realizado una biopsia sin resección no son elegibles.
4. Paciente considerado apto por el médico tratante para recibir el régimen estándar de radioterapia en combinación con temozolomida.
5. Varón o mujer no embarazada y no lactante y de ≥ 18 a ≤ 70 años de edad.
6. El paciente puede haber recibido y continuar recibiendo corticosteroides, pero debe estar en una dosis estable o decreciente durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
7. El paciente no ha recibido quimioterapia o radioterapia previa.
8. El paciente tiene parámetros biológicos adecuados, como lo demuestran los siguientes hemogramas en la selección (obtenidos ≤ 14 días antes de la inscripción) y en el día 0 inicial: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 × 109/L; Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm3 (75 × 109/L); Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL sin transfusión o apoyo con factor de crecimiento

9. El paciente tiene los siguientes niveles de bioquímica sanguínea en la selección (obtenidos ≤ 14 días antes de la inscripción) y en el día 0 inicial:

   1. aspartato aminotransferasa (AST)(SGOT), alanina transferasa (ALT)(SGPT) ≤ 2,5 × límite superior del rango normal (LSN). Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN.
   2. Depuración de creatinina estimada > 60 ml/min (según la fórmula de Cockcroft-Gault)
10. Pacientes con un QTC de ≤ 480 ms
11. El paciente tiene un estado funcional ECOG de ≤ 2
12. El paciente ha sido informado sobre la naturaleza del estudio, ha aceptado participar en el estudio y ha firmado el Formulario de consentimiento informado (ICF) antes de participar en cualquier actividad relacionada con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa u otros tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante > 5 años
2. Pacientes con una infección activa grave (como una infección de una herida que requiera antibióticos parenterales) en el momento de la inclusión u otras afecciones médicas subyacentes graves que afectarían la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del protocolo.
3. Pacientes con cualquier condición (ej. psicológica, geográfica, etc.) que no permite el cumplimiento del protocolo.
4. Pacientes que hayan recibido tratamiento con cualquier medicamento contra el cáncer en investigación antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
5. El paciente experimentó un aumento de ECOG a > 2 entre la selección y el momento de la primera dosis con azeliragon.
6. Pacientes que reciben inhibidores de CYP2C8
7. El paciente no quiere o no puede cumplir con los procedimientos del estudio, incluidos, entre otros, la autoadministración de medicamentos orales.
8. Pacientes con una afección gastrointestinal que podría interferir con la deglución o la absorción.
9. Mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas o hombres con parejas femeninas en edad fértil, cuando la mujer o el hombre no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el ensayo y durante los 6 meses posteriores a la última administración de azeliragon.
10. Pacientes con participación simultánea en otro ensayo clínico de intervención o uso de otro agente en investigación dentro de los 14 días posteriores al inicio de azeliragon. Los pacientes que participan en ensayos clínicos no intervencionistas (p. ej., estudios de calidad de vida, estudios por imágenes, observacionales, de seguimiento, etc.) son elegibles, independientemente del momento de la participación.