Azeliragon en chemoradiotherapie bij nieuw gediagnosticeerd glioblastoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënt moet histologisch bevestigd nieuw gediagnosticeerd glioblastoom hebben (GBM, wereldgezondheidsorganisatie (WHO) graad IV). De histologische diagnose moet zijn gesteld na biopsie of neurochirurgische tumorresectie.

   Opmerking: Patiënten moeten isocitraatdehydrogenase (IDH) wildtype lokaal gediagnosticeerd zijn

2. De lokale bepaling van het O-6-Methylguanine-DNA Methyltransferase (MGMT)-rapport moet beschikbaar zijn en moet worden geüpload naar het elektronische casusrapportformulier (eCRF).
3. De patiënt had een bruto totale of subtotale resectie moeten ondergaan < 7 weken voorafgaand aan inschrijving, gedocumenteerd bij postoperatieve MRI. Patiënten die alleen een biopsie hebben ondergaan zonder resectie komen niet in aanmerking.
4. Patiënt die door de behandelend arts geschikt wordt geacht voor de standaard bestralingsbehandeling in combinatie met temozolomide.
5. Mannelijk of niet-zwanger en niet-zogende vrouw en ≥ 18 tot ≤ 70 jaar oud.
6. De patiënt kan corticosteroïden hebben gekregen en blijven krijgen, maar moet een stabiele of afnemende dosis hebben gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
7. Patiënt heeft niet eerder chemotherapie of radiotherapie gekregen.
8. Patiënt heeft adequate biologische parameters, zoals aangetoond door de volgende bloedtellingen bij screening (verkregen ≤ 14 dagen voorafgaand aan inschrijving) en bij baseline-dag 0: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 × 109/l; Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3 (75 × 109/l); Hemoglobine (Hgb) ≥ 9 g/dL zonder transfusie of groeifactorondersteuning

9. Patiënt heeft de volgende bloedchemieniveaus bij screening (verkregen ≤ 14 dagen voorafgaand aan inschrijving) en bij baseline-dag 0:

   1. aspartaataminotransferase (AST)(SGOT), alaninetransferase (ALT)(SGPT) ≤ 2,5 × bovengrens van het normale bereik (ULN). Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN.
   2. Geschatte creatinineklaring van > 60 ml/min (volgens Cockcroft-Gault-formule)
10. Patiënten met een QTC van ≤ 480 msec
11. Patiënt heeft een ECOG-prestatiestatus van ≤ 2
12. De patiënt is geïnformeerd over de aard van het onderzoek, heeft ermee ingestemd deel te nemen aan het onderzoek en heeft het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekend voorafgaand aan deelname aan studiegerelateerde activiteiten.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de cervix, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende meer dan 5 jaar
2. Patiënten met een ernstige actieve infectie (zoals een wondinfectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn) op het moment van inclusie of andere ernstige onderliggende medische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om protocolbehandeling te krijgen zouden belemmeren
3. Patiënten met een aandoening (bijv. psychologisch, geografisch, enz.) waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is.
4. Patiënten die voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een behandeling met een kankergeneesmiddel in onderzoek hebben ondergaan.
5. De patiënt heeft een toename van de ECOG tot > 2 ervaren tussen de screening en het tijdstip van de eerste dosis azeliragon.
6. Patiënten die CYP2C8-remmers krijgen
7. Patiënt is niet bereid of niet in staat om te voldoen aan onderzoeksprocedures, inclusief, maar niet beperkt tot, zelftoediening van orale medicatie.
8. Patiënten met een gastro-intestinale aandoening die het slikken of de absorptie kan verstoren.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn of mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, waarbij ofwel de vrouw ofwel de man niet bereid is een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van azeliragon.
10. Patiënten met gelijktijdige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek of gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen na het starten met azeliragon. Patiënten die deelnemen aan niet-interventionele klinische onderzoeken (bijv. KvL, beeldvorming, observatie, vervolgstudies, enz.) komen in aanmerking, ongeacht het tijdstip van deelname.